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葡萄膜黑色素瘤（UM）死亡率高、治疗手段有限。研究人员开展了 UM 中致癌基因及其调控通路的研究。结果发现 METTL3/IGF2BP3（m6A）-PIR-WDR5（H3K4me3）-ANAPC10 轴，为 UM 治疗提供潜在靶点。
在癌症的世界里，葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma，UM）可谓是一个 “狠角色”。它是成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，像一个隐藏在眼睛里的 “定时炸弹”，有着极高的死亡率和强大的转移能力，而且现有的治疗方法效果并不理想。目前，放疗、化疗和免疫疗法虽然有所发展，但针对基因突变的治疗策略并没有给患者带来显著的治疗益处。在这样的困境下，寻找全新且有效的治疗靶点，就成了医学领域亟待攻克的难题。
为了打破这一僵局，研究人员开启了一场意义重大的探索之旅。他们通过整合多组学分析技术，包括对患者的单细胞测序数据，以及细胞系的 RNA 和蛋白质测序数据，深入挖掘 UM 背后的秘密。最终，他们发现了一个关键的致癌因子 ——Pirin（PIR），并揭示了一条全新的信号通路：METTL3/IGF2BP3（m6A）-PIR-WDR5（H3K4me3）-ANAPC10 轴。这一发现意义非凡，为 UM 的治疗提供了潜在的靶点，就像在黑暗中为医学研究人员点亮了一盏明灯，为后续开发更有效的治疗策略奠定了基础。该研究成果发表在《Cancer Letters》上，引发了广泛关注。
在这项研究中，研究人员主要采用了多组学分析技术，整合转录组和蛋白质组测序数据，对多种眼黑色素瘤细胞系和正常黑色素细胞系进行研究。同时，使用细胞培养技术培养多种人葡萄膜黑色素瘤细胞系和人结膜黑色素瘤细胞系，还通过体内外实验验证 PIR 的功能。这些技术为研究的顺利开展提供了有力支持。
肿瘤促进基因 PIR 在 UM 中高表达
研究人员为了找到 UM 中潜在的肿瘤促进因子，进行了全面的多组学分析。通过整合多种眼黑色素瘤细胞系和正常黑色素细胞系的转录组和蛋白质组测序数据，对比黑色素瘤细胞和正常黑色素细胞之间的差异表达基因，发现了 124 个在蛋白质和 RNA 水平均持续上调的基因，其中 PIR 就是关键的一员。这一发现表明，PIR 在 UM 的发生发展过程中可能扮演着重要角色。
研究结论与讨论
研究表明，UM 中 PIR 的过表达受 m6A 修饰调控，由 METTL3 和 IGF2BP3 介导。高水平的 PIR 招募甲基转移酶 WDR5，促进 H3K4me3修饰，进而调节下游基因 ANAPC10 的转录，影响 UM 的恶性表型。这一发现不仅揭示了 PIR 的致癌作用，还阐明了 METTL3/IGF2BP3（m6A）-PIR-WDR5（H3K4me3）-ANAPC10 信号通路，将 RNA 甲基化和组蛋白甲基化联系起来，为理解 UM 的发病机制提供了新的视角。同时，这也为 UM 的治疗提供了潜在的治疗靶点，为未来开发针对性的药物和临床应用提供了理论依据。然而，目前对于 PIR 在癌症中的调控机制和功能作用仍有许多未知之处，还需要进一步深入研究。但不可否认的是，这项研究已经为 UM 的研究和治疗打开了一扇新的大门，相信在未来，随着研究的不断深入，UM 患者将迎来更多有效的治疗方案。
