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为明确免疫检查点抑制剂（ICIs）在食管胃癌不同患者亚组中的疗效，尤其是 PD-L1 表达情况，研究人员开展相关 meta 分析。结果显示 ICIs 联合化疗对晚期食管胃癌有生存获益，高 PD-L1 表达患者更明显。该研究为临床治疗提供重要参考。
食管胃癌是全球常见的胃肠道恶性肿瘤，严重威胁人类健康。其中，胃和胃食管交界（G/GEJ）癌多为腺癌，而食管癌主要有鳞状细胞癌（SCC）和腺癌两种亚型。在西方国家，食管下段腺癌发病率上升且预后相对较好；在东亚地区，食管鳞状细胞癌（ESCC）占食管癌病例的 85% 以上。
免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂，联合化疗作为晚期食管胃癌的一线治疗方案，已在多项重要的 III 期临床试验中显示出显著的总生存期（OS）获益，成为标准治疗方案（SOC）。然而，目前存在诸多问题。一方面，预测抗 PD-1 抑制剂疗效的关键生物标志物 —— 程序性死亡配体 1（PD-L1）的检测存在差异，不同试验采用不同的 PD-L1 截断值来区分表达水平，且免疫组化检测方法也不一致，这使得试验间的比较变得复杂。另一方面，亚洲和西方食管胃癌患者的预后不同，PD-L1 表达比例也有差异，部分亚洲胃食管腺癌（GEA）试验结果为阴性，使得 ICI 联合一线 SOC 化疗在亚洲患者中的获益情况不明确。此外，并非所有基于 PD-L1 表达的亚组数据都在随机 III 期试验中被报道，低 PD-L1 表达亚组是否能从 ICI 联合化疗中获益尚不清晰，这也导致了监管机构批准的不一致性。
为了解决这些问题，来自国外的研究人员开展了一项纳入未报道 PD-L1 亚组的 meta 分析，旨在全面评估 ICIs 联合化疗一线治疗晚期或转移性 HER2 阴性食管胃癌的疗效，明确 ICIs 的临床获益情况，探索基于 PD-L1 表达可能从 ICIs 治疗中获益的潜在患者亚组，并比较亚洲和全球试验的结果。该研究成果发表在《Cancer Letters》。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法为：按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRSIMA）报告指南，对个体患者数据（IPD）进行 meta 分析。通过全面的电子文献检索和参考文献列表回顾，筛选出符合条件的研究。对于未报道的 PD-L1 亚组生存数据，利用 KMSubtraction 算法，通过已发表的 Kaplan-Meier（KM）生存曲线进行重建。
研究结果如下：
- 纳入研究情况：通过全面检索和筛选，最终纳入 13 项一线 III 期随机对照试验（RCTs），共涉及 11,795 例 GEA 或 ESCC 患者。
- GEA 患者疗效分析：对于 GEA 患者，PD-L1 联合阳性评分（CPS）≥1 的患者中，ICI 联合化疗（风险比 HR 0.77，95% 置信区间 [CI] 0.71 - 0.83）或 ICI 单药治疗（HR 0.86，95% CI 0.75 - 1.01）相比单纯化疗，总生存期更长；而在低 PD-L1 亚组中，获益相对较少。
- ESCC 患者疗效分析：在 ESCC 患者中，PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥1% 的患者，ICI 联合化疗（HR 0.62，95% CI 0.52 - 0.74）或 ICI 单药治疗（HR 0.67，95% CI 0.54 - 0.84）相较于单纯化疗，有生存获益。
- 不同地区患者疗效比较：ICI 联合治疗对亚洲和全球的 GEA 或 ESCC 患者同样有益。
研究结论和讨论部分指出，该 meta 分析纳入了 13 项食管胃癌试验，尽管这些试验的 PD-L1 截断值呈现异质性，但结果表明 ICI 联合 SOC 化疗显著改善了 GEA 或 ESCC 患者的预后，尤其是 PD-L1 表达阳性的患者（GEA 患者 CPS≥1，ESCC 患者 TPS≥1%）。同时，在亚洲患者中也证实了 ICI 联合治疗的获益，这为相关治疗方案的批准提供了有力支持。考虑到 PD-L1 表达作为预测生物标志物的实际应用价值，后续还需要进一步深入研究。该研究为食管胃癌的临床治疗提供了重要依据，有助于医生更精准地选择治疗方案，改善患者的生存状况，对推动食管胃癌的治疗发展具有重要意义。
