综述：肝细胞癌一线化疗与免疫治疗的相对疗效比较：系统评价与荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析比较了免疫治疗(ICI)与传统化疗在晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗中的疗效差异，结果显示免疫治疗在无进展生存期(PFS)方面具有显著优势(HR:1.44,95%CI 1.04-2.00)，但总体生存期(OS)改善未达统计学意义。研究强调需更大规模RCT验证OS获益，并为资源受限地区的治疗选择提供循证依据。

　　

背景

肝细胞癌(HCC)作为全球第四大癌症相关死亡原因，其治疗面临严峻挑战。尽管肝移植、切除术和消融术对早期患者有效，但多数患者在确诊时已处于晚期。传统化疗药物如多柔比星(doxorubicin)和顺铂(cisplatin)的客观缓解率(ORR)仅5-15%，且伴随显著毒性。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)如纳武利尤单抗(nivolumab)和帕博利珠单抗(pembrolizumab)的出现为HCC治疗带来新希望，但其与传统化疗的疗效对比尚不明确。

方法

研究团队系统检索了MEDLINE、Embase等数据库截至2024年2月的随机对照试验(RCT)，共纳入20项研究1183例患者。采用Cochrane偏倚风险评估工具，使用RevMan 5软件进行随机效应荟萃分析，主要终点为PFS和OS的合并风险比(HR)，次要终点包括ORR和安全性。

结果

PFS优势显著：免疫治疗组中位PFS显著延长(HR 1.44,95%CI 1.04-2.00)，森林图显示各研究间异质性中等(I²=32%)。值得注意的是，替雷利珠单抗联合方案使PFS从6.0个月提升至8.0个月。
OS趋势积极：虽然OS改善未达统计学意义(HR 1.26,95%CI 0.96-1.66)，但亚组分析显示PD-L1阳性患者可能获益更显著。
应答率差异：免疫治疗组ORR显著提高(加权平均差异9.40,P<0.00001)，尤其在联合抗血管生成药物如贝伐珠单抗(bevacizumab)时。

讨论

机制解析：PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1轴恢复T细胞功能，而抗血管药物可改善肿瘤微环境(TME)的免疫抑制状态。这种协同效应解释了联合方案的优越性。
临床考量：在资源有限地区，化疗仍是重要选择，但免疫治疗更优的安全性(3-4级不良事件发生率降低40%)支持其作为优选方案。
现存挑战：研究间异质性高(I²达99%)，主要源于治疗方案差异(单药vs联合)和患者基线特征(如乙肝病毒感染状态)。

结论

当前证据支持免疫治疗作为晚期HCC一线治疗的优选方案，尤其对PD-L1阳性患者。未来研究应聚焦生物标志物开发(如肿瘤浸润淋巴细胞TILs)和个体化治疗策略优化，同时需解决中低收入国家治疗可及性问题。