胆固醇/脂质-环糊精包合物与游离环糊精类似物在高脂饮食ApoE-/-小鼠中的抗动脉粥样硬化作用研究

本研究针对动脉粥样硬化（AS）治疗中药物递送与疗效协同的难题，通过构建胆固醇/脂质-羟丙基-β-环糊精（HPβCD）包合物，模拟药物-环糊精复合物在体内的释放过程。研究发现，HPβCD包合物能显著降低ApoE-/-小鼠血脂水平（TG、TCH、LDL-C），抑制主动脉斑块形成和泡沫细胞聚集，证实了环糊精复合物的双重治疗潜力。该研究为心血管疾病联合治疗提供了创新性策略，成果发表于《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》。

　　

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心血管疾病的主要病理基础，其特征是血管壁脂质沉积和慢性炎症反应。尽管环糊精（Cyclodextrin, CD）作为药物载体已广泛应用，近年研究发现游离环糊精（如HPβCD）可通过调节胆固醇外流和抗炎作用抑制AS进展。然而，药物-环糊精包合物是否保留抗AS活性尚不明确。这一科学问题的解答对开发兼具药物递送和疾病治疗功能的复合体系至关重要。

南昌大学的研究团队通过构建胆固醇/脂质-HPβCD包合物，模拟药物释放后的游离环糊精状态，系统评估了其抗AS效果。研究采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X射线衍射（XRD）和差示扫描量热法（DSC）证实包合物形成，动态光散射（DLS）分析粒径变化。通过高脂饮食诱导的ApoE^-/-小鼠模型，检测血清脂质指标（TG、TCH、HDL-C、LDL-C），并结合油红O染色和H&E染色评估主动脉斑块面积及组织病理学变化。

3.1. Preparation and Characterization of Chol/Lipid-HPβCD
FTIR显示胆固醇特征峰（1500 cm^-1）在包合物中减弱，XRD证实胆固醇结晶峰消失，DSC检测到包合物吸热峰位移（150.7°C），表明HPβCD成功封装胆固醇。脂质体处理后粒径从60 nm增至400 nm，推测因胆固醇被剥离导致磷脂聚集。

3.2. Chol/Lipid-HPβCD reduces blood lipids in vivo
与模型组相比，HPβCD包合物组血清TCH和LDL-C显著降低（P<0.001），其中脂质-HPβCD组对TG影响不显著，提示不同脂质成分的调控差异。

3.3. Chol/lipid-HPβCD inhibits the formation of atherosclerosis
主动脉弓观察显示，包合物组白色斑块面积减少50%以上。全主动脉油红O染色定量分析表明，HPβCD组斑块覆盖率较模型组下降60%。主动脉根部病理显示，包合物组泡沫细胞浸润显著减少，血管壁炎症改善。

该研究首次证实药物-环糊精包合物在释放药物后，游离HPβCD仍能通过调节血脂代谢和抑制斑块形成发挥抗AS作用。这一发现为环糊精复合物的"一药双效"设计提供了理论依据：既可作为药物载体，又能协同治疗AS。未来研究需进一步阐明HPβCD在斑块微环境中的具体作用靶点，并探索与其他治疗药物（如抗炎药）的联用策略。论文的创新性在于突破了环糊精传统辅料定位，为心血管疾病联合治疗开辟了新途径。