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在生物材料领域,传统微纳米颗粒用于药物递送等存在局限。研究人员开展基于细菌纤维素(BC)和聚羟基丁酸酯(PHB)的中空颗粒研究,用同轴电喷雾技术制备了双层中空颗粒(DSHP),其能有效包封微生物并控制释放,为相关领域提供了新选择。
在生物材料的广阔天地里,微纳米颗粒作为药物递送系统备受关注。它就像一个个微小的 “快递员”,能将各种分子、生物制剂精准地送到特定 “地点”,在生物医药、环境科学等领域大显身手。然而,传统的微纳米颗粒多由合成聚合物或混合材料制成,这些材料在可持续性和生物相容性方面存在不足,就像不太可靠的 “快递员”,可能在 “运输” 过程中出现问题。
细菌纤维素(BC)和聚羟基脂肪酸酯(PHA)家族中的聚羟基丁酸酯(PHB)这两种细菌生物聚合物,成为了备受瞩目的 “潜力股”。BC 是微生物产生的多糖,由高度结晶的纳米纤维构成,就像一个坚固又吸水的 “海绵”,有着出色的机械性能和强大的保水能力,而且纯净、生物相容性好、无毒,在生物医学领域潜力巨大。但它也有 “短板”,亲水性强且缺乏热塑性,在一些需要良好屏障性能或热塑性加工的环境中难以发挥优势。PHB 则是疏水性的聚酯,具有高抗紫外性和生物降解性,分子结构赋予它高结晶度和热稳定性,是抵御环境因素的 “坚固盾牌”,不过它与亲水性的 BC 天生 “不合”,两者结合时容易出现相分离和结构整合不佳的情况。
为了解决这些问题,来自国外的研究人员开展了一项极具创新性的研究。他们致力于将 BC 和 PHB 的优势结合起来,设计并合成一种新型的双层中空颗粒(DSHP),期望它能成为高效的生物载体系统,在生物修复、生物肥料以及微生物药物递送等领域发挥重要作用。该研究成果发表在《Carbohydrate Polymer Technologies and Applications》上。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先是化学合成技术,通过将 PHB 转化为酰氯(Cl - PHB),再将其接枝到 BC 上,制备出 BC - PHB 聚合物;然后采用同轴电喷雾技术,精确控制粒子形态,制备 DSHP;此外,还运用了多种材料表征技术,如衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR - FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)、热重分析(TGA)等,对材料和粒子进行全面分析;同时,利用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)和流式细胞术(FCM)研究细菌在颗粒中的包封和释放情况。
下面来看看具体的研究结果:
- BC - PHB 材料的合成与表征:研究人员在离子液体的帮助下,将 PHB 共价修饰到 BC 上,成功降低了 BC 的孔隙率,得到了 BC - PHB 材料,其修饰度达到 31%。ATR - FTIR 分析表明,BC - PHB 材料中同时存在 BC 和 PHB 的特征峰,且有新的氢键形成。SEM 分析显示,PHB 以颗粒形式覆盖在 BC 表面,改变了纤维形态。TGA 分析发现,BC - PHB 呈现出两阶段降解模式,且热稳定性优于纯 PHB,说明这种材料有效地结合了两种聚合物的特性,在控制扩散应用方面潜力巨大。
- DSHP 微粒的合成与形态:研究人员尝试用电喷雾技术制备微粒时发现,仅用 BC 或 BC - PHB(无 PHB 外层)得到的微粒形态不规则、尺寸不一且包封效率低。于是,他们设计了由 PHB 外层、BC - PHB 内层和中空核心组成的 DSHP。通过优化电喷雾参数,发现当内层溶液流速为 0.2 mL/h,外层溶液流速为 0.05 mL/h 时,能制备出球形、稳定且具有均匀外层膜的 DSHP,其平均半径为 356.85 ± 17.77 μm。
- CSP/DSHP 的表征:研究人员用 PBAT 和 PBS 作为外层制备 DSHP,并对其进行表征。ATR - FTIR 光谱显示,不同外层材料的颗粒光谱有相似之处,但在羰基区域存在细微差异。ESEM 和 SEM 分析表明,所有颗粒表面形态相似,但 PBAT 或 PBS 涂层的颗粒有更明显的颗粒形成,且孔径存在差异。TGA 分析发现,不同外层材料对颗粒的热稳定性有不同影响。CLSM 分析显示,PHB 涂层的颗粒形态更均匀、更球形,因此被选作进一步研究的对象。
- DSHP 中细菌的包封:研究人员用表达绿色荧光蛋白的转基因微生物恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)Pp08_225 来研究 DSHP 和 CSP 对细菌的包封和释放能力。CLSM 结果显示,DSHP 内部有大量细菌,而 CSP 中未观察到细菌。FCM 分析表明,DSHP 能稳定地释放细胞,且在 48 h 孵育后,经降解处理,仍有大量细菌被释放出来,证实了 DSHP 在细菌包封和缓释方面的有效性,其内部的中空结构和 PHB 外层在其中发挥了关键作用。
综上所述,研究人员成功制备了基于 BC 和 PHB 的 DSHP,验证了结构设计对包封效率和可控释放的重要影响。BC 与 PHB 的共价修饰以及电喷雾参数的优化,使得制备的颗粒具有良好的性能。DSHP 的内部中空结构、可控孔隙率和 PHB 外层,使其在微生物包封和释放调控方面表现出色,为生物修复、生物肥料和微生物药物递送等领域提供了创新的生物载体,有望推动这些领域的进一步发展,具有重要的科学意义和应用价值。