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为解决肿瘤微环境（TME）阻碍抗癌药物递送和治疗的问题，研究人员开展了使用临床阶段地塞米松脂质体（LipoDex）对肿瘤微环境进行预处理的研究。结果表明 LipoDex 能改善药物递送和治疗效果。这为肿瘤治疗提供了新策略。
在肿瘤治疗的战场上，一直存在着一个棘手的难题。肿瘤微环境（TME）就像一座坚固的堡垒，阻碍着抗癌药物顺利抵达肿瘤细胞，发挥其应有的作用。肿瘤血管形态和功能异常，分布不均、灌注不足，药物难以大量聚集；而细胞外基质（ECM）又极为致密，像一堵密不透风的墙，进一步阻挡药物的渗透和扩散，严重影响了治疗效果。为了突破这一困境，各国科研人员都在积极探索有效的解决办法。
在此背景下，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于临床阶段的地塞米松脂质体（LipoDex），试图通过它对肿瘤微环境进行预处理，为抗癌药物的递送开辟一条 “绿色通道” 。研究结果令人振奋，LipoDex 不仅能够改善肿瘤血管功能，还能减少细胞外基质的沉积，显著提升了药物在肿瘤中的积累和分布，增强了抗癌纳米药物的治疗效果。这一研究成果发表在《Cell Biomaterials》上，为肿瘤治疗领域带来了新的希望和方向。
研究人员运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选用 CD-1 BALB/cAnN-Fox1 雌性裸鼠构建人卵巢癌（MLS）皮下肿瘤模型。采用非侵入性成像技术，如微计算机断层扫描 - 荧光分子断层扫描（μCT-FMT）和 CT - 荧光光声断层扫描（CT-FLT），实时监测纳米载体在肿瘤内的积累和分布。利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析细胞群体和基因表达变化；通过免疫荧光分析、组织学染色等方法，研究肿瘤微环境中细胞和结构成分的改变。
研究结果如下：
- LipoDex 治疗调节 TAM 和肿瘤血管：在高度间质化的 MLS 卵巢癌模型中，高剂量（10mg/kg）LipoDex 可延缓肿瘤生长，降低体重。它能剂量依赖性地消耗 TAM 和 SPP1? TAM，抑制血管生成并使肿瘤血管正常化；低剂量（2.5mg/kg）虽不显著消耗 TAM 和使血管正常化，但能减少 SPP1?促纤维化 TAM，抑制相关基因表达。
- LipoDex 治疗减少 ECM 沉积：LipoDex 能显著减少癌症相关成纤维细胞（CAFs），降低透明质酸和胶原蛋白的沉积，且在体外肿瘤球实验中也得到验证。对 CAF 簇的分析显示，LipoDex 处理后与 ECM 沉积相关的基因表达下调。
- LipoDex 预处理改善肿瘤靶向药物递送：实验表明，2.5mg/kg 的 LipoDex 能增强 10 - 20nm 聚合物和 100nm 脂质体在肿瘤中的积累和渗透，而游离地塞米松（Dex）则会降低脂质体在肿瘤中的积累。
- LipoDex 预处理增强癌症纳米药物治疗效果：2.5mg/kg 的 LipoDex 可增强多柔比星脂质体（Doxil）的治疗效果，促进肿瘤细胞凋亡和 DNA 损伤，而游离 Dex 则会降低 Doxil 的疗效。
研究结论和讨论部分指出，LipoDex 能有效调节肿瘤微环境，增强肿瘤靶向药物递送和癌症纳米药物治疗效果，且脂质体包裹的地塞米松在各方面均优于游离地塞米松。不过，研究也发现 LipoDex 的剂量至关重要，过高剂量可能会导致血管过度减少等问题。鉴于 LipoDex 在多发性骨髓瘤患者中已展现出良好的安全性，研究人员建议将其纳入联合（化疗）治疗方案，以提高肿瘤靶向药物递送和抗癌治疗效果。这一研究为肿瘤治疗提供了新的策略和思路，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，为广大肿瘤患者带来更多的生存希望 。
