内源性大麻素系统在嗜酸性食管炎中驱动嗜酸性粒细胞浸润：开启疾病研究与治疗新方向

为探究 MGL 下调对嗜酸性食管炎（EoE）发展的影响，研究人员检测患者黏膜活检样本，开展体外和小鼠实验。结果发现 EoE 患者 MGL 表达降低、2-AG 增加，抑制 MGL 可吸引嗜酸性粒细胞，该研究为 EoE 治疗研究提供新思路。

　　在人体的消化道中，食管起着至关重要的 “运输通道” 作用，负责将食物从口腔平稳地输送到胃部。然而，有一种名为嗜酸性食管炎（Eosinophilic Esophagitis，EoE）的疾病，正悄然威胁着食管的健康。这是一种慢性、炎症性且由抗原驱动的食管疾病，患者常常饱受吞咽困难、胸痛等症状的折磨，严重影响生活质量。

在过往对 EoE 的研究中，虽然已经知晓它是一种炎症性疾病，但对于疾病发生发展过程中的许多关键机制，仍如同迷雾般未被完全揭开。就好比在黑暗中摸索，研究人员只看到了疾病的大致轮廓，却难以看清其内部精细的 “运作结构”。而全转录组数据的出现，仿佛是黑暗中的一丝曙光，它揭示了内源性大麻素系统（Endocannabinoid System，ECS）在 EoE 患者体内发生了改变，尤其是单酰甘油脂肪酶（Monoacylglycerol Lipase，MGL）在活动性 EoE 患者的活检样本中出现了下调。但这一发现仅仅是个开始，MGL 下调究竟会带来哪些后果，又对 EoE 的发展有着怎样的影响，比如是否会影响嗜酸性粒细胞的募集等，这些问题都亟待解决。为了深入探究这些谜团，来自未知研究机构的研究人员踏上了探索之旅。

研究人员在此次研究中，综合运用了多种技术方法。在样本检测方面，他们获取了 EoE 患者食管黏膜活检样本，以此来测定 MGL 底物 2 - 花生四烯酸甘油酯（2-arachidonoylglycerol，2-AG）的水平、MGL 酶的活性以及 MGL 与上皮细胞的共定位情况。在细胞实验层面，使用人原代食管上皮细胞的上清液来检测嗜酸性粒细胞的迁移和活化情况。此外，还构建了诱导型 EoE 小鼠模型，用于在体内测试 MGL 抑制和大麻素（Cannabinoid，CB）受体拮抗作用 。

下面让我们详细了解一下研究结果：

• 患者样本检测结果：研究人员发现，与健康对照组相比，活动性 EoE 患者食管上皮细胞中的 MGL 表达明显降低，然而其底物 2-AG 的含量却有所增加。这一结果就像是一把钥匙，打开了后续研究的大门，暗示着 MGL 和 2-AG 之间的异常变化可能与 EoE 的发病机制紧密相连。
• 上皮细胞实验结果：当在体外对上皮细胞中的 MGL 进行抑制时，细胞呈现出促炎表型，并且这种变化能够通过 CB₂受体吸引嗜酸性粒细胞。这表明 MGL 的下调不仅仅是一个孤立的现象，它会引发一系列的连锁反应，促使炎症环境的形成，进而吸引嗜酸性粒细胞聚集，为 EoE 的炎症发展 “添柴加薪”。
• 小鼠模型实验结果：通过对 EoE 小鼠模型的研究发现，缺乏 MGL 的小鼠食管中嗜酸性粒细胞浸润程度更高。进一步针对 CB₂受体进行干预，减少了小鼠食管中浸润的嗜酸性粒细胞数量。这一结果不仅在细胞水平上的发现得到了体内实验的验证，而且还为治疗 EoE 提供了潜在的靶点 ——CB₂受体。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：内源性大麻素系统（ECS）中 MGL 表达的改变在 EoE 的发生发展过程中起着重要作用。MGL 下调导致 2-AG 积累，进而通过 CB₂受体吸引嗜酸性粒细胞浸润，加剧食管炎症。

这项研究具有重大的意义。它首次深入探讨了 ECS 成分表达改变在 EoE 中的作用，为理解 EoE 的发病机制提供了全新的视角。而且，该研究结果部分解释了为何大麻使用者在接受 EoE 治疗后会出现更多炎症特征，这为临床医生在治疗 EoE 患者时敲响了警钟，提醒他们在考虑使用大麻相关药物时需要格外谨慎。更为重要的是，研究结果为 EoE 的替代治疗方案研究开辟了新的道路，有望推动相关领域的进一步发展，为众多 EoE 患者带来新的希望。该研究成果发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上，这也从侧面证明了其研究的科学性和重要性，为后续更多针对 EoE 的研究提供了有力的参考依据。