探秘 m6A 甲基化修饰酶 METTL 家族：头颈癌治疗新希望

头颈癌（HNC）侵袭性强、预后差。研究人员聚焦 METTL 家族在 HNC 中作用展开研究。结果发现 METTL 家族通过多种机制影响 HNC 进程。这为将其作为治疗靶点提供理论依据，有望推动 HNC 治疗新进展。

　　

在肿瘤的世界里，每一种微小的变化都可能隐藏着重大的秘密。RNA 的修饰，作为其中一个神秘的领域，正逐渐被科学家们揭开面纱。RNA 的表观遗传修饰在肿瘤发展进程中扮演着关键角色，其中 N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰最为常见，它广泛存在于真核生物的信使 RNA 中。随着研究的深入，越来越多的证据表明，m⁶A 修饰与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，头颈癌（Head and Neck Cancer，HNC）也不例外。

HNC 是一类具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其中头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinomas，HNSCC）占了大多数。它在全球癌症发病率中位居第六，主要起源于口腔、咽部和喉部的黏膜上皮。令人担忧的是，相当一部分患者在确诊时已处于局部晚期，常常伴有区域淋巴结转移，复发风险极高，这使得 HNC 的治疗面临巨大挑战，严重威胁着患者的生命健康。

为了寻找攻克 HNC 的新方向，研究人员将目光投向了 m⁶A 修饰的关键调控因子 —— 甲基转移酶样（Methyltransferase-like，METTL）家族。该家族蛋白作为 m⁶A 修饰的 “书写者”，能通过其甲基化结构域影响 RNA 的稳定性、翻译效率、剪接和定位，进而调控细胞的各种功能，在多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用。来自未知研究机构的研究人员对 METTL 家族在 HNC 中的作用展开了深入研究，相关成果发表在《Cellular Signalling》杂志上。这项研究具有重要意义，它为 HNC 的治疗提供了全新的潜在靶点，有望为攻克这一恶性肿瘤带来新的曙光。

研究人员在开展研究时，运用了多种技术方法。他们收集了相关的临床样本队列，为后续研究提供数据基础。同时，通过生物信息学分析，系统地探究了 METTL 家族相关基因的表达情况及与临床特征的关联。此外，细胞实验和动物实验也被用于验证 METTL 家族在 HNC 细胞中的功能机制 。

下面来看具体的研究结果：

• METTL 家族概述：METTL 家族拥有保守的 S - 腺苷甲硫氨酸（S - adenosyl methionine，SAM）结合结构域，该结构域能与甲基供体 SAM 结合，从而催化甲基基团转移到不同的底物上。METTL 家族作为 m⁶A 甲基转移酶，对 RNA 进行修饰，参与转录剪接、翻译、干细胞分化以及线粒体氧化磷酸化等关键生物学过程，而这些过程都与肿瘤的发展、代谢密切相关。
• METTL 家族在 HNC 中的功能作用：过往研究表明，METTL 家族与 HNC 的多个方面紧密相连，包括淋巴结转移、肿瘤分期以及患者预后。METTL 家族能够通过多种机制影响肿瘤进程，如自我更新、增殖、凋亡、转移、血管生成、代谢重编程、免疫逃逸和耐药性等。这些影响主要通过组蛋白修饰、DNA 甲基化、非编码 RNA 调控、转录等机制来实现。

研究结论显示，m⁶A 修饰及其调控因子在 HNC 的发展过程中发挥着多样且重要的生物学功能，其中 METTL 蛋白备受关注。当前研究证实，METTL 蛋白通过甲基化修饰机制调节基因转录和翻译，进而调控肿瘤细胞的增殖、转移、代谢重编程以及对免疫治疗和化疗的反应。这一研究成果为将 METTL 家族作为 HNC 治疗的潜在靶点提供了坚实的理论基础。不过，目前仍存在一些问题有待进一步探索，例如 METTL 家族在 HNC 中的具体作用机制还有待深入挖掘，如何将基础研究成果转化为临床实际应用也需要更多的研究和尝试。但不可否认的是，这项研究为 HNC 的治疗开辟了新的方向，让人们看到了战胜这一恶性肿瘤的新希望，未来有望基于这些发现开发出更有效的治疗策略，改善 HNC 患者的预后。