CAFs通过circ847/VIM-EMT通路抑制唾液腺腺样囊性癌转移的机制研究

本研究针对唾液腺腺样囊性癌（SACC）易转移的临床难题，揭示了癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过抑制circRNA-847（circ847）表达促进肿瘤进展的新机制。研究人员发现circ847可通过结合波形蛋白（VIM）调控上皮-间质转化（EMT），其过表达能显著抑制SACC增殖和转移。该研究为SACC靶向治疗提供了circ847这一潜在干预靶点，并通过纳米颗粒递送circ847质粒的动物实验验证了其治疗潜力。

　　

唾液腺腺样囊性癌（SACC）是头颈部最具侵袭性的肿瘤之一，其独特的嗜神经性和高肺转移率导致患者5年生存率不足50%。尽管手术联合放疗是当前标准疗法，约40%患者仍会发生远处转移，中位生存期仅3年。这种严峻的临床现状凸显了揭示SACC转移机制、开发新型靶向疗法的紧迫性。

中山大学附属口腔医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究，首次发现癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过调控环状RNA circ847影响SACC转移的关键机制。研究人员采用CAFs条件培养基处理、circRNA测序筛选出关键分子circ847，通过体内外实验证实其过表达可显著抑制肿瘤生长和转移。研究创新性地揭示了circ847通过结合波形蛋白（VIM）促进其泛素化降解，进而阻断上皮-间质转化（EMT）进程的分子机制。

关键技术方法包括：从SACC患者组织分离原代CAFs和正常成纤维细胞（NFs）；构建circ847过表达（OV）和敲低模型；采用共免疫沉淀（Co-IP）验证circ847-VIM相互作用；建立小鼠坐骨神经侵袭模型和肺转移模型；使用纳米颗粒（NPs）递送circ847质粒进行体内治疗。

【研究结果】

1. CAFs促进SACC恶性进展
   通过免疫荧光和Western blot验证α-SMA⁺ CAFs的特征，发现CAFs条件培养基显著增强SACC细胞增殖、迁移和侵袭能力。

2. circ847是CAFs调控的关键分子
   RNA测序显示CAFs处理组circ847表达下调2.3倍。功能实验证实circ847过表达抑制SACC细胞增殖（Ki67⁺细胞减少58%）和转移（Transwell迁移减少72%），而敲低circ847则产生相反效果。

3. circ847-VIM互作调控EMT通路
   RNA pull-down和Co-IP实验证实circ847直接结合VIM蛋白，促进其泛素化降解（MG132处理可逆转）。这导致EMT标志物E-cadherin上调、N-cadherin和SNAIL下调，抑制EMT进程。

4. 纳米治疗显示临床转化潜力
   在动物模型中，NPs包裹的circ847质粒使原发肿瘤体积缩小65%，肺转移灶减少80%，并显著延缓坐骨神经侵袭进度。

【结论与意义】
该研究首次阐明CAFs-circ847-VIM-EMT轴在SACC转移中的核心作用。临床样本分析显示circ847低表达与淋巴结转移（p=0.003）和肺转移（p=0.008）显著相关。通过纳米载体递送circ847的创新疗法，为改善SACC预后提供了新策略。研究不仅揭示了CAFs调控肿瘤微环境的新机制，更为circRNA作为治疗靶点的临床转化提供了重要依据。Yancan Liang等作者的工作为开发针对高转移性SACC的精准治疗方案奠定了理论基础。