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为解决转移性脊髓髓内肿瘤（MISCTs）预后差、化疗效果不佳的问题，研究人员开展了免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗 MISCTs 的研究。结果显示，ICIs 使患者脊髓水肿消退、肿瘤缩小，维持神经功能 2 年。这为 MISCTs 治疗提供新方向。
在医学领域，癌症转移一直是令人头疼的难题，而转移性脊髓髓内肿瘤（Metastatic intramedullary spinal cord tumors，MISCTs）更是其中极为罕见且棘手的存在。MISCTs 发病率仅占癌症患者的 0.1 - 0.4% ，但预后却非常差。手术切除后患者的中位生存期只有 6.5 个月，放疗后也仅有 4.0 个月。传统的标准化疗效果有限，这主要是因为血脊髓屏障（Blood - spinal cord barrier，BSCB）像一道坚固的防线，阻碍药物顺利抵达肿瘤部位发挥作用。尽管免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）在治疗脑转移瘤方面初显成效，但在脊髓转移瘤治疗领域，相关研究却少之又少。在此背景下，开展针对 MISCTs 新治疗方法的研究迫在眉睫。
来自日本丰田福祉医院（Toyota Kosei Hospital）和刈谷丰田综合医院（Kariya Toyota General Hospital）的研究人员 Ron Fujii、Masayoshi Morozumi 等人，进行了一项关于免疫检查点抑制剂治疗 MISCTs 的研究。他们发现，对于高表达 PD - L1 的 MISCTs 患者，使用免疫检查点抑制剂治疗，可使脊髓水肿消退，残留肿瘤消失，患者的神经功能得到持续改善，在 2 年时间里都能维持行走能力。这一研究成果发表在《European Spine Journal》上，为 MISCTs 的治疗开辟了新的道路，带来了新的希望。
研究人员在开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）对患者进行检查，以此来发现肿瘤并观察其变化情况。其次，对手术切除的肿瘤组织进行组织病理学分析，明确肿瘤的来源和性质。另外，采用免疫组化染色技术检测肿瘤细胞中 PD - L1 的表达水平，以及运用特定的分子检测系统（Oncomine Dx Target Test Multi - CDx System （FFPE））对肺癌相关基因进行检测，判断是否存在基因突变或重排。
研究结果
- 患者病情及术前检查：一位 74 岁男性，患有右侧上叶非小细胞肺癌（Non - small cell lung cancer，NSCLC），临床 TNM 分期为 T4N2Mx。此前接受过化疗和放疗，之后进行了右肺上叶切除术等手术。术后 7 个月，患者出现尿潴留和行走困难症状。经 MRI 检查发现，在 C7/Th1 水平存在硬膜内髓外肿瘤，CT 检查未发现钙化，最初疑似为脑膜瘤。
- 手术及术后情况：手术中发现部分肿瘤与脊髓紧密粘连，切除肿瘤并对粘连部分进行烧灼处理。术后患者截瘫症状明显改善，下肢肌肉力量增强，可借助拐杖行走。组织病理学检查证实肿瘤为肺腺癌转移，免疫组化染色确定肿瘤原发于肺，且肿瘤比例评分达 80% ，分子检测未发现 BRAF、EGFR、ALK、ROS1 等基因突变或重排。然而，术后 2 个月的 MRI 检查显示，尽管患者临床症状未恶化，但脊髓水肿却在进展，增强成像确认存在髓内肿瘤病变，确诊为转移性脊髓髓内肿瘤。
- 免疫检查点抑制剂治疗效果：鉴于肿瘤高表达 PD - L1（80%），患者开始接受针对 PD - 1/PD - L1 通路的免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗。在随后的 5 个月里，MRI 显示脊髓水肿明显减轻。经过 28 个周期的治疗后，患者出现间质性肺炎，帕博利珠单抗停药并开始口服类固醇治疗。尽管停药 8 个月，但患者仍能借助拐杖行走，MRI 检查证实残留肿瘤已完全消失。
研究结论与讨论
本研究表明，免疫检查点抑制剂对高表达 PD - L1 的转移性脊髓髓内肿瘤具有潜在疗效。帕博利珠单抗不仅减轻了患者的肿瘤负担，还维持了良好的神经功能。然而，免疫检查点抑制剂治疗会引发免疫相关不良事件（Immune - related adverse events，irAEs），如本病例中的间质性肺炎，这是临床治疗中需要重点关注的问题。
MISCTs 多由肺癌转移引起，其症状严重影响患者生活质量，早期准确诊断和及时干预至关重要。目前，MISCTs 的治疗手段有限，手术、放疗和化疗都存在各自的局限性。ICIs 虽已在脑转移瘤治疗中展现一定效果，但在脊髓转移瘤治疗方面的研究较少，其穿过血脊髓屏障发挥作用的机制尚不明确。不过，血脊髓屏障相对较低的紧密连接蛋白表达和较少的周细胞，使其通透性高于血脑屏障，这或许为 ICIs 发挥作用提供了可能。
本研究存在一定局限性，单病例设计限制了研究结果的普遍性，缺乏对照组和与其他治疗方法的对比分析，无法全面评估 ICIs 的疗效。此外，手术创伤、疾病自然进展等多种因素可能影响对治疗效果的判断，且随访时间较短，难以确定长期疗效和远期不良反应。未来需要开展更大规模的病例研究，制定标准化的治疗方案和评估指标，以进一步验证 ICIs 在 MISCTs 治疗中的有效性和安全性，为临床治疗提供更可靠的依据。
