编辑推荐：
为解决重症患者医院获得性肺炎（HAP）治疗失败率高的问题，多国研究人员开展 HAP 预后亚表型相关研究。他们识别出两种亚表型，发现其与多种因素有关。这对 HAP 预后评估和个性化治疗意义重大。
摘要
尽管采用了最佳抗菌治疗方案，重症患者中医院获得性肺炎（Hospital-Acquired Pneumonia，HAP）的治疗失败率仍常高达 40%。在脓毒症和急性呼吸窘迫综合征中已识别出亚表型，这些亚表型具有重要的预测意义，可能还存在治疗价值。研究人员推导了 HAP 的预后亚表型，并探究它们是否与生物标志物以及治疗反应有关。
研究人员分别分析了来自法国（PNEUMOCARE 队列，n = 511；ATLANREA 队列，n = 401）、荷兰（MARS 队列，n = 1351）和欧洲 - 南美洲（ENIRRI 队列，n = 900）的四个重症患者队列的数据。基于 HAP 诊断时的临床和常规生物学变量，运用无监督聚类方法研究 HAP 的异质性。随后，他们利用发现数据集，开发了基于机器学习的工作流程，创建了简化的分类模型。该模型通过应用于一项比较利奈唑胺（linezolid）和特地唑胺（tedizolid）治疗 HAP 的国际随机临床试验（VITAL，n = 726 名患者）的独立复制数据集进行验证。主要研究终点是亚表型与 28 天全因死亡率的关联。次要分析包括亚表型与治愈测试时治疗失败的关联、ATLANREA 亚组中的呼吸微生物组和细胞因子谱，以及 VITAL 试验中的治疗反应。
研究人员测试了 12 种指标，确定两聚类模型最适合所有队列。HAP 亚表型 2 的患者疾病严重程度更高、体温更低、PaO2/FiO2比值更差。尽管亚表型 2 在四个推导队列中的患病率在 26.9% 至 66.9% 之间变化，但亚表型 1 的 28 天死亡率和治愈测试时的治疗失败率始终更高（所有比较的 p < 0.01）。在 ATLANREA 队列中，亚表型 2 与更严重的呼吸微生物组失调和更高水平的促炎细胞因子有关；在 VITAL 试验中，亚表型 2 与特地唑胺的治疗效果改变具有统计学意义（亚表型 1 中使用特地唑胺治疗失败的相对风险 = 1.52；95% 置信区间 1.12 - 2.06；亚表型 2 中相对风险 = 0.98；95% 置信区间 0.7 - 1.38）。
研究人员通过广泛分析 HAP 数据集，识别出两种稳健的临床亚表型。在独立数据集中，它们与呼吸微生物组组成、全身炎症和治疗效果的关联，凸显了这些亚表型在预后评估方面的潜在价值，以及在未来旨在实现个性化治疗的临床试验中进行预测富集的潜力。
