HRD：结直肠癌预后评估的新 “利器”

结直肠癌（CRC）患者中仅约 15% 能从免疫检查点抑制剂治疗获益，多数患者缺乏有效预后预测生物标志物。研究人员开展 CRC 相关研究，分析 84 例标本，发现 HRD-H 是总生存期独立预测指标。该研究为 CRC 管理提供新思路。

　　背景：结直肠癌（CRC）患者从免疫检查点抑制剂治疗中获益较多，但仅占所有患者的约 15%。其余患者仍缺乏有效的治疗生物标志物来预测预后。
方法：对 84 例 CRC 标本进行全外显子测序（WES），根据微卫星状态（MS）、肿瘤突变负荷（TMB）、同源重组缺陷（HRD）评分和临床病理特征进行分组。采用生存分析和多变量 Cox 回归模型确定预后指标，通过比较基因组分析评估各临床亚组的体细胞突变、拷贝数变异（CNVs）和信号通路激活模式。
结果：队列（N = 84）特征显示，中位年龄 52 岁，男性占主导（61.9%），多数患者为 IV 期疾病（77%）。HRD 高（HRD-H）亚组占 16.7%，19.0% 的病例为微卫星高度不稳定（MSI-H），22.6% 为 TMB 高（TMB-H）。多变量分析表明，HRD-H 是总生存期（OS：HR = 0.19，95% CI 0.12 - 0.94，p = 0.002）的独立预测因子。比较基因组学显示，HRD-H 和 HRD 低亚组的突变图谱不同。在微卫星稳定（MSS）患者中，与 HRD-H 且 MSI 患者相比，HRD-H 状态与 SMAD₄突变富集（p < 0.01）以及 TGF-β/MYC 信号通路的差异激活相关。
结论：HRD 状态是 CRC 的一种新型独立预后生物标志物。多参数基因组框架描绘了分层特异性分子特征，支持将 HRD 整合到分子诊断中以优化 CRC 管理。