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本文聚焦帕金森病（PD）基因治疗（GT）的药物递送系统。阐述了病毒和非病毒载体递送系统的进展，讨论多巴胺增强、神经营养因子神经保护、RNA 干扰、CRISPR/Cas9 基因编辑等策略，剖析挑战与创新，为 PD 治疗研究提供参考。
背景
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种复杂的神经退行性疾病。其典型特征为多巴胺能神经元丢失和 α - 突触核蛋白（α - synuclein）积累，这会引发进行性的运动和非运动功能障碍。传统治疗方法仅能缓解症状，无法改变疾病进程。而基因治疗（gene therapy，GT）技术正逐渐成为治疗 PD 的有前景的方法。在基因治疗中，有效的药物递送系统至关重要，它能帮助克服血脑屏障、免疫原性和靶向特异性等难题。
涵盖领域
本综述重点介绍了用于 PD 的基因治疗递送系统的进展，主要围绕病毒和非病毒载体递送系统展开。
在治疗策略方面，多巴胺增强是重要的一环。多巴胺作为一种关键的神经递质，其水平的降低与 PD 的运动症状密切相关，增强多巴胺水平有助于缓解症状。利用神经营养因子进行神经保护也是关键策略。神经营养因子能够支持神经元的存活、生长和分化，对受损的多巴胺能神经元起到保护作用。
RNA 干扰（RNA interference）通过抑制特定基因的表达发挥作用。在 PD 治疗中，它可以针对与疾病相关的异常表达基因进行调控。例如，针对一些导致 α - 突触核蛋白异常积累的基因，RNA 干扰技术可降低其表达，减少 α - 突触核蛋白的堆积。
近年来，CRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）和 CRISPR 相关蛋白 9（CRISPR - associated protein 9，CRISPR/Cas9）基因组编辑技术崭露头角。该技术能够对特定基因进行精确编辑，在 PD 治疗研究中，可针对 PD 相关基因进行修饰，从基因层面干预疾病进程。
临床研究针对 PD 相关基因，如 SNCA 和 LRRK2 取得了进展。这凸显了基因治疗递送系统在减缓 PD 疾病进展方面的潜力。不过，目前仍面临诸多挑战。免疫反应是一大难题，当递送系统进入体内时，可能引发免疫系统的攻击，影响治疗效果。此外，载体的转基因容量有限，难以携带足够的治疗基因。靶向特异性也有待提高，以确保治疗基因能精准作用于目标细胞。针对这些问题，非病毒载体的创新研究正在进行，以克服这些局限性。
专家观点
基因治疗递送系统的进步正推动着 PD 治疗模式的转变。它能够实现治疗基因向大脑的靶向递送，有望改变疾病的病理过程。尽管目前挑战重重，但像 CRISPR 干扰和混合递送方法等新兴工具，为解决这些问题带来了希望。然而，后续的转化研究还需解决一些关键问题，例如基因治疗的长期稳定性、转基因的持续稳定表达以及大规模生产等。优化的递送系统是充分发挥基因治疗在 PD 及相关神经退行性疾病治疗中潜力的关键。
