编辑推荐：
本文聚焦前庭神经鞘瘤（VS），探讨其生长及治疗反应预测策略。研究涵盖临床、影像及血液等多种生物标志物，如动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）参数、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）等，为精准医疗提供依据，助力优化 VS 治疗决策。
引言：前庭神经鞘瘤行为的挑战
前庭神经鞘瘤（VS）是起源于前庭蜗神经前庭部分髓鞘形成的施万细胞层的组织学良性肿瘤，终生发病率约为千分之一，占成人颅内肿瘤的 8% 以上。大多为单侧散发性，也可作为 NF2 相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）的一部分，呈双侧多灶性，少数与 LZTR1 相关神经鞘瘤病有关。
肿瘤初期常引发耳科和 / 或前庭症状，随着增大，会压迫邻近颅神经和脑干，带来严重后果。VS 治疗的关键难题在于其生长难以预测，部分未经治疗的肿瘤 3 年出现体积增长，5 年临床相关增长可达 30 - 50%。对于较大或生长的散发性肿瘤，推荐手术切除或立体定向放射外科（SRS）治疗，但治疗时机和方式的选择存在争议。NF2-SWN 相关 VS 的多灶性和双侧性增加了治疗难度，抗血管生成药物贝伐单抗虽对部分患者有效，但存在响应差异、治疗持续时间及并发症等问题。因此，寻找更好的生物标志物对理解和预测 VS 生长、选择治疗患者至关重要。
预测 VS 生长
预测 VS 生长对临床决策意义重大，能实现更好的监测和早期干预。目前，预测 VS 生长的研究主要集中在患者人口统计学、症状及肿瘤相关因素等方面。年轻患者和特定生物学性别可能与 VS 生长有关，但存在争议。耳鸣、听力损失与肿瘤生长的关系也不明确，不过诊断时的平衡失调症状与后续生长关联证据较强。肿瘤相关因素中，较大的肿瘤尺寸和外耳道外位置是生长的预测指标，近期荟萃分析还指出囊性变和前庭症状也可能影响生长 。
已确定生长的 VS 更可能持续生长，且稳定时间越长，未来生长风险越低。囊性变与 VS 生长相关，肿瘤内出血可能影响部分肿瘤的囊性变和快速生长。有研究将囊性变、年龄、位置、体积和第一年生长情况纳入评分系统，用于预测后期生长 。
此外，新兴的 “机制” 或 “生理” 生物标志物为生长预测带来希望。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在 VS 中普遍存在，其数量与肿瘤大小、生长速率、听力及部分切除后的生长相关。通过 TSPO PET 示踪剂可显示生长的 VS 中 TAM 的高结合。在代谢 PET 示踪剂研究中，快速生长的 VS 对18F -FDG 和18F -FLT 的摄取更高。
理想的预测方法是基于 MRI 的生物标志物。早期小研究显示，基于放射组学的分析和特定信号强度值可区分 VS 生长组。先进的生理 MRI 成像技术，如动态对比增强 MRI（DCE-MRI），能无创量化组织微血管结构。研究表明，生长的 VS 的Ktrans（反映血管通透性和微血管流量）显著更高，且与多种指标相关。后续研究还发现，DCE-MRI 衍生的微血管动力学参数与 VS 后续生长高度相关，Ktrans等参数可用于构建生长预测模型，但仍需更大规模多中心研究验证 。
除成像生物标志物，外周血检测也受到关注。研究发现，生长的 VS 患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血清 C 反应蛋白水平与肿瘤生长相关，血浆和脑脊液中部分免疫相关生物标志物浓度也与肿瘤大小和生长有关。未来有望通过整合临床特征、成像和血液生物标志物构建综合预测模型 。
预测 VS 对放射外科的反应
立体定向放射外科（SRS）是治疗中小尺寸 VS 的有效方法，但存在肿瘤反应时间不可预测、部分肿瘤治疗失败和肿瘤短暂扩张（TTE）或反应性肿胀等问题，目前无法区分这些现象，导致治疗失败的识别延迟 。
此前研究从常规临床 MRI 序列中寻找预测 SRS 反应的因素。一般来说，较大肿瘤的总体控制率较低，但近期研究表明，部分大肿瘤患者也可从 SRS 中获益。较高的治疗前生长率预示着 SRS 效果较差，囊性变对 SRS 结果的影响存在争议，常规 DWI 在预测 SRS 反应中的作用也尚无定论 。
基于临床 MRI 的纹理分析为预测 SRS 反应带来新方向。早期小研究显示，从 T1、T2 加权和增强后成像中提取的放射组学特征可区分反应者，但存在定义不明确和随访短等问题。后续较大规模研究利用灰度共生矩阵（GLCM）等方法，在预测治疗结果和 TTE 方面取得了较好的准确率，且在较大肿瘤中效果更优 。
DCE-MRI 在预测 VS SRS 反应方面逐渐受到重视。SRS 的治疗效果可能依赖于直接细胞毒性和间接效应，如抗肿瘤免疫反应和血管损伤。DCE-MRI 可评估这些间接效应和微血管变化。小样本研究发现，治疗后肿瘤微血管参数如Ktrans在早期会发生变化，后期会下降。部分研究还表明，治疗前的Ktrans等参数可用于预测肿瘤对 SRS 的反应，但仍需大规模长期随访研究验证 。
预测 VS 对药物治疗的反应
除放射外科，靶向药物治疗 VS 逐渐受到关注，尤其是对 NF2-SWN 相关 VS，确定最佳生物标志物对患者选择和治疗监测至关重要 。
抗血管生成（贝伐单抗）治疗的生物标志物
贝伐单抗是目前治疗 VS 的主要药物，但存在反应差异和不良反应。早期研究发现，治疗前肿瘤 ADC 与肿瘤体积变化和听力反应相关。DCE-MRI 研究表明，对贝伐单抗有反应的 NF2-SWN VS 患者，治疗前Ktrans较高，治疗后Ktrans、ADC 下降，R1N?上升，反映了血管正常化和间质肿瘤液减少 。
多动力学建模显示，贝伐单抗治疗后Ktrans变化主要由毛细血管内皮膜通透性降低引起。联合成像和血清生物标志物面板也可预测贝伐单抗反应，治疗后血浆中 VEGF 等因子的变化与放射学反应相关，但不同剂量治疗的效果存在差异，仍需进一步研究循环生物标志物的动态变化和预测潜力 。
新兴的针对 VS 的药物治疗及其对生物标志物开发的意义
除贝伐单抗，mTOR 抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和 VEGF 受体疫苗等在 VS 治疗中效果不佳。近期 brigatinib（一种 ALK 和多种其他酪氨酸激酶抑制剂）的 II 期试验显示出一定的听力改善和影像学反应，但目前缺乏预测其疗效的生物标志物 。
鉴于炎症微环境在 VS 发病机制中的作用，免疫治疗受到关注。一项正在招募的 II 期临床试验正在研究阿司匹林对肿瘤生长的影响，还有初步研究探索针对 PD-L1/PD-1 轴的免疫检查点抑制策略。随着 “VS 免疫治疗” 的发展，需要可重复且广泛适用的生物标志物来量化免疫细胞群体变化，现有的肿瘤微血管成像和血液生物标志物可能发挥作用，同时也在探索如超小型超顺磁性氧化铁纳米颗粒（USPIO）等新型生物标志物，但仍需评估其对治疗诱导的免疫细胞变化的敏感性 。
结论
目前，对 VS 未来生长及对 SRS 和抗 VEGF 治疗反应的准确预测仍有待实现。借助先进成像、人工智能和其他非侵入性方法，已在 VS 病理生理学理解和生物标志物开发方面取得进展。但仍需大规模标准化研究，明确肿瘤生长和治疗成功的定义，评估生物标志物的精度、多中心可重复性和临床适用性。新型治疗试验为该领域发展带来机遇，有望实现更个性化的治疗决策 。
