血浆外泌体 miR-148a-3p：揭秘银屑病发病中 CD4+T 细胞功能异常的关键 “密码”

《Archives of Dermatological Research》：The effect of plasma exosomal microRNA- 148a- 3p on the CD4+ T cell function and its mechanism in the pathogenesis of psoriasis

为探究血浆外泌体微小 RNA（miR）-148a-3p 及其靶基因 Bim 在银屑病中的作用，研究人员从银屑病患者提取血浆外泌体（Exos）和 CD4+T 细胞开展研究。结果发现其影响 CD4+T 细胞功能并加重症状，为银屑病研究提供新思路。

　　银屑病是一种全球范围内的慢性炎症性皮肤病。研究人员从银屑病患者体内提取血浆外泌体（Exos）和 CD4⁺T 细胞，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）等技术，测定 Exos 和 CD4⁺T 细胞中 miR-148a-3p 的表达、CD4⁺T 细胞亚群的比例，以及抗炎 / 促炎因子的含量。利用皮尔逊分析探究血浆外泌体 miR-148a-3p 与银屑病患者 CD4⁺T 细胞亚群之间的相关性。给银屑病小鼠使用 Exos / 抗 miR-148a-3p 拮抗剂进行处理，观察皮肤组织病理学变化，检测血液中 CD4⁺T 细胞亚群水平、血清细胞因子含量和 miR-148a-3p 的表达。借助 Starbase 数据库预测并通过双荧光素酶报告基因实验验证 miR-148a-3p 与 Bim 的靶向结合关系，测定银屑病小鼠体内 Bim 的表达。

研究发现，银屑病患者的 Exos 和 CD4⁺T 细胞中 miR-148a-3p 高表达，同时 CD4⁺T 细胞亚群和细胞因子水平异常。血浆外泌体 miR-148a-3p 与银屑病患者的 CD4⁺T 细胞亚群存在关联。Exos 会降低小鼠皮肤组织中 miR-148a-3p 水平，调节 CD4⁺T 细胞功能，加重银屑病小鼠的症状。抑制 miR-148a-3p 能够部分逆转 Exos 对 CD4⁺T 细胞功能的影响，减轻银屑病样症状。Exos 携带的 miR-148a-3p 可靶向作用于银屑病小鼠 CD4⁺T 细胞中的 Bim。也就是说，血浆外泌体 miR-148a-3p 通过靶向 Bim，影响银屑病小鼠 CD4⁺T 细胞的功能，进而加重银屑病样症状。