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妊娠期糖尿病（GDM）影响母婴健康，其与小于胎龄儿（SGA）的关联不明。研究人员开展 GDM 患者的回顾性研究，发现 GDMA2 患者用二甲双胍治疗与 SGA 新生儿相关。这为 GDM 药物管理提供依据，助力更个性化治疗。
在孕期这个特殊时期，妈妈们的健康状况直接关系到肚子里宝宝的成长。其中，妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是一个不容忽视的问题。它在全球范围内影响着 3% - 25% 的孕妇，就像隐藏在孕期里的 “不定时炸弹”，对妈妈和宝宝的健康都有着潜在威胁。一直以来，人们都知道 GDM 常和巨大儿以及大于胎龄儿（Large-For-Gestational-Age，LGA）联系在一起，可对于 GDM 和小于胎龄儿（Small-For-Gestational-Age，SGA）之间的关系，却知之甚少。
小于胎龄儿出生后，面临着呼吸窘迫、低血糖、神经发育受损等诸多挑战，长大后患代谢综合征的风险也会增加。对于 GDM 患者来说，如果饮食干预无法有效控制血糖，就需要进行药物治疗（GDMA2）。胰岛素治疗一直被视为 “黄金标准”，因为它安全性高且不会穿过胎盘。但二甲双胍也逐渐成为一种可行的治疗选择，它在给药方式、成本以及控制孕妇体重等方面有优势，不过它能穿过胎盘，这就引发了人们对其是否会影响胎儿的担忧。而且，GDMA2 患者血糖控制到什么程度最合适，也没有定论，过于严格的血糖控制可能会影响胎儿营养供应，增加 SGA 的发生风险。正是在这样的背景下，为了弄清楚 GDM 患者生出 SGA 婴儿的相关因素，来自以色列 Meir Medical Center 妇产科以及 Tel Aviv University 医学与健康科学学院的研究人员开展了这项研究，研究成果发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》上。
研究人员进行了一项回顾性队列研究，利用 2014 年 1 月到 2023 年 12 月 Meir Medical Center 胎儿 - 产妇病房的电子健康记录。研究对象是患有 GDM（A1 和 A2）的单胎孕妇，排除了孕前就有糖尿病、多胎妊娠以及胎儿估计体重高于第 90 百分位的孕妇。根据新生儿出生体重，将患者分为 SGA 组（出生体重 < 第 10 百分位）和适于胎龄儿（Appropriate-For-Gestational-Age，AGA）组（出生体重在第 10 - 90 百分位之间）。收集了产妇和产科的各种数据，包括年龄、BMI、孕期用药、血糖控制情况、分娩方式等，还记录了新生儿的相关结局，如 Apgar 评分、是否需要光疗、是否发生低血糖等。通过统计分析，探究影响 SGA 发生的因素。
研究结果
- 产妇及新生儿基本情况对比：研究共纳入 894 名 GDM 患者，其中 712 名分娩出 AGA 新生儿，182 名分娩出 SGA 新生儿。SGA 组产妇的 BMI 显著低于 AGA 组，平均分娩孕周也略低于 AGA 组，但两组产妇的年龄、高血压疾病发生率以及血糖控制水平相似。SGA 组新生儿的出生体重明显低于 AGA 组，而且 SGA 组因胎儿心率异常（Non-Reassuring Fetal Heart Rate，NRFHR）进行剖宫产（Cesarean Delivery，CD）的比例更高。
- GDMA2 亚组分析：GDMA2 亚组有 222 名女性，其中 55 名分娩出 SGA 新生儿。在 GDMA2 患者中，用二甲双胍治疗的女性生出 SGA 婴儿的比例远高于用胰岛素治疗的女性。与 AGA（GDMA2）组相比，SGA（GDMA2）组新生儿出生体重更低，羊水粪染率更高，因 NRFHR 进行剖宫产的比例更高，新生儿光疗率也更高。
- 多因素分析：多变量分析显示，在 GDMA2 队列中，二甲双胍治疗是 SGA 的独立预测因素，较低的产妇 BMI 也与 SGA 风险显著相关。
研究结论与讨论
这项研究表明，在 GDMA2 妊娠中使用二甲双胍可能与 SGA 新生儿有关。用二甲双胍治疗的患者生出 SGA 婴儿的风险明显高于用胰岛素治疗的患者。这一发现具有重要的临床意义，SGA 组因 NRFHR 进行紧急剖宫产的比例升高，新生儿高胆红素血症的发生率也增加，这些并发症凸显了 GDMA2 妊娠中 SGA 结局可能带来的不良后果。该研究结果与之前其他关于糖尿病患者孕期用药的研究结果相呼应，进一步证实了二甲双胍可能对胎儿生长有影响。从生物学角度来看，二甲双胍能穿过胎盘，可能影响胎儿和胎盘的代谢，抑制线粒体活动，进而影响胎儿或胎盘组织的生长和分化。虽然目前对于二甲双胍在孕期使用的安全性还存在争议，但该研究支持了美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）对于在患有高血压、子痫前期或有胎儿生长受限风险的孕妇中谨慎使用二甲双胍的建议。
不过，这项研究也有一定的局限性。回顾性研究设计可能存在数据不完整和记录不准确的问题，电子健康记录也可能无法全面反映血糖控制、胰岛素调整等影响胎儿生长的因素，而且单中心的研究结果在不同人群中的普适性还有待进一步验证。但总体来说，该研究为临床医生在处理 GDMA2 妊娠时提供了重要参考，医生在给患者开二甲双胍处方时，尤其是对于 BMI 较低或已有胎儿生长受限的孕妇，需要仔细权衡生出 SGA 婴儿的风险。未来还需要更多前瞻性研究来进一步验证这些发现，以便为 GDM 患者提供更精准、更个性化的治疗方案，保障母婴健康。
