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为探究瑞德西韦（Remdesivir）及代谢物 GS-441524 在 COVID-19 患者中能否达目标浓度，研究人员开展其群体药代动力学研究。结果显示，标准剂量可能达标，更高剂量或优化疗效，且剂量调整主要受肾功能影响。该研究为用药提供指导。
新冠疫情给全球带来了巨大挑战，瑞德西韦作为一种有望治疗 COVID-19 的药物，其疗效备受关注。然而，在临床应用中，瑞德西韦的标准剂量是否能让药物及其活性代谢物在不同患者体内达到有效的浓度，一直是个未知数。不同年龄、体重和器官功能的患者对药物的反应可能不同，这使得确定最佳用药剂量变得十分关键。若剂量不足，可能无法有效对抗病毒，导致治疗失败；而剂量过高，则可能引发不良反应，对患者造成额外伤害。为了解决这些问题，来自澳大利亚多个研究机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Clinical Pharmacokinetics》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们进行了一项前瞻性、开放标签、多中心的观察性研究，在澳大利亚的四家医院招募了确诊 SARS-CoV-2 感染且使用瑞德西韦治疗的成年患者。通过超高效液相色谱 - 串联质谱法（UHPLC-MS/MS）测定不同时间点血浆中瑞德西韦和 GS-441524 的浓度。运用非线性混合效应模型进行群体药代动力学分析，并通过 Monte Carlo 模拟探究不同因素对药物浓度的影响 。
研究结果如下：
- 患者特征：共招募 33 例患者，中位年龄 70 岁，中位基线估计肾小球滤过率（eGFR）为 80 mL/min/1.73 m2，多数患者有基础疾病，部分患者接受氧气、重症监护或通气支持1。
- 群体药代动力学模型：最终选用二室一级消除模型描述瑞德西韦和 GS-441524 的药代动力学。eGFR 和年龄显著影响 GS-441524 的药代动力学参数，eGFR 影响其清除率，年龄影响分布容积。最终模型通过多种方法验证有效23。
- Monte Carlo 模拟：模拟不同给药方案发现，缩短给药间隔可提高 GS-441524 血浆浓度。年龄和 eGFR 对 GS-441524 药代动力学影响明显，老年患者和 eGFR 降低患者的药物浓度更高45。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次开发并外部验证了 COVID-19 住院患者中瑞德西韦和 GS-441524 的综合群体药代动力学模型。模型显示，标准剂量的瑞德西韦或许能使 GS-441524 达到目标浓度，但更高剂量可能优化治疗效果，且剂量调整主要依据肾功能。不过，目前体外研究报道的瑞德西韦和 GS-441524 的半数最大效应浓度（EC50）和 90% 有效浓度（EC90）范围较广，要获得可靠的药物疗效预测，还需更多研究确定体内血浆浓度的目标范围。同时，该研究也存在样本量有限等局限性。尽管如此，这项研究为临床医生根据患者个体差异制定更合理的瑞德西韦给药方案提供了重要依据，有助于提高 COVID-19 的治疗效果，也为未来针对其他病毒感染的药物剂量优化研究提供了参考，在生命科学和健康医学领域具有重要意义。
