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头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在不同年龄组的发病和预后差异显著，年轻患者（≤45 岁）的肿瘤学结局数据存在冲突。研究人员分析其临床特征、治疗毒性和生存率，并与老年患者对比。结果显示二者生存结局相似，明确了风险因素。这为年轻患者治疗提供参考。
在肿瘤的世界里，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种不容忽视的存在。它约占全球所有新发癌症诊断的 5%，每年有大量新发病例和死亡病例。通常，患者确诊的平均年龄在 64 岁，但也有一小部分年轻患者。然而，对于这部分 “年轻” 患者的年龄界定并不明确，多数研究以 40 - 50 岁为界限。而且，HNSCC 在年轻患者中的发病部位有特点，多集中在口腔、舌头和扁桃体等部位。
从病因和风险因素来看，年轻患者与老年患者有所不同。年轻患者接触吸烟、酒精等传统风险因素的可能性较小且时间较短，却更易受人类乳头瘤病毒（HPV）驱动的癌症影响；但同时，也有观点认为年轻患者的肿瘤生物学特性更具侵袭性，还可能与家族癌症病史有关。另外，像范可尼贫血、布卢姆综合征等遗传易感性和遗传综合征也可能促使年轻成年人患上 HNSCC。
目前，关于≤45 岁 HNSCC 患者的治疗结果数据稀缺且存在争议。大多数现有报告是回顾性单中心分析，涵盖的疾病阶段混杂，难以确定最佳治疗方案。正是在这样的背景下，德国弗莱堡大学医学中心和莱比锡大学医学中心的研究人员开展了一项重要研究。
研究人员对 2009 - 2021 年间在这两个中心接受（放）化疗的≤45 岁 HNSCC 患者进行回顾性分析，并与＞45 岁的患者队列按 TNM 分期和肿瘤定位进行匹配。他们收集了患者的人口统计学数据、临床病理参数、治疗相关的急慢性毒性等信息，通过多种统计分析方法探究患者的生存结局和风险因素。该研究成果发表在《Radiation Oncology》上。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：首先，建立患者队列，选取在两所医学中心接受治疗的符合条件的患者，排除不符合标准的病例；然后，从电子病历和区域癌症登记处收集数据；最后，运用多种统计分析方法，如病例 - 对照匹配、Mann - Whitney - U 检验、χ2 检验、Kaplan - Meier 法、log - rank 检验以及 Cox 回归分析等进行数据分析。
下面来看具体的研究结果：
- 年轻 HNSCC 患者的临床和治疗特征：研究共纳入 99 例≤45 岁的 HNSCC 患者，中位年龄 43 岁，男性居多，多数患者体能状态良好，疾病多处于晚期，肿瘤多位于口腔和口咽。大部分患者接受手术切除加辅助放疗或放化疗，部分接受原发性（放）化疗，58.6% 的患者同步进行化疗，放疗时 60.6% 的患者是活跃吸烟者，42.4% 的患者每日饮酒。
- 年轻 HNSCC 患者的肿瘤学结局：患者的中位总生存期（OS）为 63 个月，中位无进展生存期（PFS）和无远处转移生存期（DMFS）分别为 50 个月和 62 个月。1 年、3 年和 5 年的 OS 概率分别为 93%、69% 和 57% ，PFS 概率分别为 78%、53% 和 47% ，局部区域控制（LRC）率分别为 80%、67% 和 65%。男性、每日饮酒和淋巴结转移是 OS 恶化的风险因素，每日饮酒在多变量分析中仍是显著风险因素，男性还与 PFS 和 DMFS 降低有关，而 LRC 不受患者或治疗相关变量影响，治疗方式也不影响 OS 和 LRC。
- 年轻患者与＞45 岁患者的结局比较：匹配对分析显示，≤45 岁和＞45 岁患者的 OS、LRC、PFS 和 DMFS 无显著差异，但≤45 岁患者相对于德国普通人群的超额死亡率是 59 倍，＞45 岁患者仅为 5.9 倍。亚组分析中，年轻患者口腔肿瘤的 LRC 显著低于老年患者，其他部位肿瘤的生存结局无显著差异。
- 年轻 HNSCC 患者放疗相关的毒性模式：放疗相关急性毒性中，黏膜炎最常见，还有较高比例的患者出现高级别吞咽困难和急性疼痛。高级别慢性毒性较少见，仅高级别吞咽困难患病率较高，表现为部分患者持续依赖饲管进食，未观察到致命毒性。
在研究结论和讨论部分，研究表明男性是年轻 HNSCC 患者 PFS 和 DMFS 降低的关键风险因素，饮酒与 OS 降低有关。与老年患者相比，年轻患者的 OS、PFS、LRC 和 DMFS 无差异，但相对于普通人群，年轻患者的超额死亡率极高。虽然放疗诱导的高级别慢性毒性在年轻患者中较少见，但鉴于年轻幸存者预期寿命长，仍需进一步研究（放）化疗对其生活质量的长期影响。同时，吸烟对年轻 HNSCC 患者预后的影响存在争议，需要更多多中心前瞻性研究。该研究为年轻 HNSCC 患者的治疗和后续研究提供了重要参考，有助于推动该领域精准诊疗的发展，为年轻患者的临床管理提供更有力的依据。
