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在肺癌治疗中，免疫治疗与放疗联合引发对放射性肺炎（RP）风险的担忧。研究人员回顾分析 389 例肺癌患者，发现免疫治疗未增加≥2 级 RP 风险，V20≤20% 或为预防 RP 的最优剂量阈值，为临床决策提供重要参考。
肺癌，这个全球癌症相关死亡的 “头号杀手”，一直以来都严重威胁着人类的健康。传统的手术、化疗和放疗手段在与肺癌的斗争中逐渐显露出局限性。随着免疫检查点抑制剂的出现，肺癌治疗迎来了新的曙光。免疫治疗能够激活人体自身的免疫系统，增强对癌细胞的攻击能力，一些相关的临床试验也确立了其在肺癌治疗中的重要地位。
然而，当放疗与免疫治疗联合使用时，新的问题出现了。放射性肺炎（Radiation Pneumonitis，RP）成为了一个令人头疼的难题。RP 是指肺癌患者在接受放疗后，肺部组织发生炎症，它不仅会严重降低患者的生活质量，还可能阻碍后续治疗的顺利进行。由于免疫治疗的介入，放疗引发的肺部损伤机制变得更加复杂，现有的剂量 - 体积直方图（Dose and Volume Histogram，DVH）参数阈值在这种联合治疗模式下是否依然适用，成为了亟待解决的问题。在这样的背景下，中南大学湘雅三医院等研究机构的研究人员，开展了一项旨在探寻免疫治疗时代肺癌患者放射性肺炎预防的最优 DVH 参数阈值的研究，该研究成果发表在《Radiation Oncology》杂志上。
为了开展这项研究，研究人员进行了回顾性分析。他们收集了 2015 年 1 月至 2023 年 9 月期间，在中南大学湘雅三医院和湘西自治州人民医院接受放疗（联合或不联合免疫治疗）的肺癌患者数据。纳入标准包括组织学确诊为肺癌、有放疗剂量学数据、至少 6 个月的随访时间等；排除标准涵盖组织学未确诊、接受低分割放疗或立体定向放疗等情况。最终，389 例患者纳入研究，并根据免疫治疗与放疗的顺序分为未接受免疫治疗（No ICI）、同步放免治疗（CIR）和放疗后免疫治疗（IAR）三个亚组12。
研究结果如下：
- 患者特征：对 389 例患者的基线信息和疾病特征进行分析发现，除 ECOG 评分外，各亚组之间其余基线特征并不平衡。同时，CIR 亚组的 DVH 参数低于其他两个亚组23。
- RP 发生率：总体上，30.33%（118/389）的患者发生了≥2 级 RP，7.46%（29/389）的患者发生了≥3 级 RP。三个亚组中，CIR 亚组的≥2 级 RP 发生率显著低于 No ICI 亚组。经过倾向得分匹配（PSM）分析后发现，当仅控制疾病特征时，IAR 亚组≥2 级 RP 发生率高于 CIR 亚组；当同时控制疾病特征和 DVH 参数后，各亚组间≥2 级和≥3 级 RP 发生率无显著差异45。
- 预防症状性 RP 的 DVH 参数最佳阈值：研究表明免疫治疗本身并未增加≥2 级或≥3 级 RP 的发生风险，而≥2 级 RP 与 DVH 参数密切相关。通过逐步逻辑回归和受试者工作特征曲线（ROC）分析发现，V20 是与≥2 级 RP 发生相关的最重要因素。当 V20≤20% 时，免疫治疗联合放疗（immuno - RT）亚组、No ICI 亚组和验证队列中≥2 级 RP 的发生率分别为 4.05%、8.73% 和 7.14%；当 V20＞20% 时，发生率则大幅上升至 65.5%、53.8% 和 55.74%67。
在讨论部分，研究人员指出免疫治疗与放疗联合具有协同效应，已成为多种肺癌患者的重要治疗方案。但 RP 仍是联合治疗中不可忽视的问题，以往的研究对于免疫治疗联合放疗时 DVH 参数与 RP 风险的关系尚不明确。本研究发现 DVH 参数比免疫治疗本身与症状性 RP 的发生更密切相关，强调了临床中应重视 DVH 分析。同时，研究还发现 CIR 亚组症状性 RP 发生率较低，可能与该亚组接受的辐射剂量较低、PTV 体积较小有关。此外，研究证实 V20 在降低≥2 级症状性 RP 风险中起着关键作用，且 MLD 与 V20 密切相关，两者在预测 RP 发生方面具有同等重要性。
不过，该研究也存在一定局限性。这是一项回顾性研究，尽管使用了 PSM 方法，但仍难以避免偏倚。此外，研究未纳入关键的肺功能指标，大部分患者缺乏 PD - L1 表达数据，免疫治疗亚型和给药时间的异质性也限制了研究的深入分析，且缺乏 4 - 5 级 RP 事件，无法确定高级别毒性阈值。
总体而言，这项研究为肺癌免疫治疗与放疗联合应用时预防放射性肺炎提供了重要的参考依据，明确了 V20≤20% 对于优化治疗的关键意义。未来需要开展前瞻性研究，综合考虑更多因素，进一步完善联合治疗方案，提高肺癌患者的治疗效果和生活质量。
