肿瘤特异性生长因子(TSGF):结直肠癌预后评估的新希望

【字体: 时间:2025年04月23日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  结直肠癌(CRC)发病率和死亡率高,现有肿瘤标志物存在局限。研究人员开展 TSGF 对 CRC 患者预后意义的研究,发现 TSGF 是影响 I - III 期 CRC 患者 3 年总生存(OS)的独立因素,能提高预后评估准确性,有助于精准治疗。

  在癌症的世界里,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)就像一个隐藏在暗处的 “杀手”,悄然威胁着人们的健康。如今,它已成为消化系统恶性肿瘤中发病率最高的疾病之一,死亡率也不容小觑。尽管免疫疗法等新型治疗手段不断涌现,在综合新辅助治疗和免疫治疗方面取得了显著进展,降低了肿瘤细胞的复发和转移,改善了患者的预后,但寻找更有效的肿瘤标志物依旧是当务之急。
传统的肿瘤标志物,如癌胚抗原(CEA)和糖类抗原 19 - 9(CA199),在早期结直肠癌检测中存在明显的局限性。它们的敏感性和特异性欠佳,往往在疾病晚期才出现水平升高,而且还容易受到良性疾病的干扰。肿瘤特异性生长因子(Tumor - Specific Growth Factor,TSGF)作为一种新兴的潜在生物标志物,在肿瘤发生的早期就会出现升高。它由癌细胞在肿瘤发展初期产生,能够促进血管生成,为肿瘤提供丰富的血液供应,助力肿瘤的生长和增殖。更为关键的是,TSGF 与良性血管增殖无关,是识别恶性细胞的可靠指标。然而,目前关于 TSGF 在结直肠癌预后方面的研究还不够深入,存在着知识空白。

为了填补这一空白,山西省肿瘤医院的研究人员开展了一项观察性研究。他们深入探究了 TSGF 对结直肠癌患者预后的意义,希望能为临床治疗提供更有力的依据。

研究人员收集了 2018 年 1 月至 2020 年 12 月山西省肿瘤医院的结直肠癌患者数据。这些患者年龄在 20 岁及以上,疾病分期为 I 至 III 期,且符合一系列严格的纳入和排除标准。研究人员采集患者外周血样本,检测血清 TSGF 水平,同时收集患者的基本信息、肿瘤相关细节以及其他肿瘤标志物数据,并进行随访。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本检测方面,使用 BIOELAB ES - 200 自动生化分析仪及配套试剂盒测定血清 TSGF 水平,严格遵循操作流程,确保检测的准确性;在数据分析阶段,运用生存分析(如通过 g - computation 估计变量间关联、绘制生存曲线)、Cox 比例风险模型确定 TSGF 的预后意义、构建逻辑回归模型并计算受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估预测准确性 。

研究结果


  1. 队列特征:研究共纳入 2223 例 I 至 III 期结直肠癌患者,其中 1354 例年龄大于 60 岁,男性占比 56.5%。多数患者(80.0%)为 T3 - T4 期肿瘤,799 例存在淋巴结转移,肿瘤多位于直肠(59.7%),低分化肿瘤占 15.1%,90.3% 的患者错配修复(MMR)功能 proficient(pMMR) ,61.5% 的患者肿瘤长度小于 5cm。
  2. 血清 TSGF 与 CRC 患者 3 年总生存的关系:通过生存面积分析发现,TSGF 水平升高与 CRC 患者预后较差相关(HR = 1.01(1.00 - 1.02),P = 0.049)。将 TSGF 分为高低两组绘制 Kaplan - Meier 曲线,结果显示两组患者 3 年总生存存在显著差异(P < 0.001)。Cox 比例风险模型进一步证实 TSGF 是 CRC 患者 3 年总生存的独立预测因子(HR = 1.01(1.01 - 1.03),P = 0.039)。
  3. TSGF 对 3 年总生存预测准确性的影响:构建包含 T 分期、N 分期、CEA、CA19 - 9 和 TSGF 的逻辑回归模型,经 ROC 曲线评估发现,加入 TSGF 后模型预测准确性显著提高(Delong’s test P = 0.025) 。

研究结论与讨论


该研究表明,TSGF 是影响 I - III 期结直肠癌患者 3 年总生存的独立因素,较高的 TSGF 水平预示着更差的预后。将 TSGF 纳入现有的临床变量中,能够有效提高结直肠癌预后评估的准确性。这一发现对临床实践意义重大,有助于医生更精准地判断术后患者的风险,从而制定更具针对性的治疗方案,推动精准医疗的发展。

不过,这项研究也存在一定的局限性。作为单中心回顾性研究,可能存在选择偏倚,结论需要大规模多中心研究进一步验证。此外,患者随访时间相对较短,缺乏对复发和转移的分析,而且未考虑治疗方式、生活方式等混杂因素,限制了对 TSGF 预后价值的深入探索。

尽管如此,该研究首次对血清 TSGF 水平变化与结直肠癌预后的相关性进行了大规模观察分析,为结直肠癌的早期检测、治疗评估和预后分层提供了新的思路和依据。未来,期待更多的研究能够围绕 TSGF 展开,克服现有研究的不足,充分挖掘其在结直肠癌诊疗中的潜力,为广大患者带来更多的希望。

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