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这篇综述通过系统评价和荟萃分析，综合了近二十年中国 50 岁及以上人群带状疱疹（HZ）的发病率、并发症和相关医疗费用数据。发现 HZ 发病率呈上升趋势，医疗费用大幅增加，凸显了制定有效公共卫生策略的紧迫性。
背景
带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）俗称缠腰龙，由水痘 - 带状疱疹病毒再激活引起，常表现为单侧、沿神经节段分布的皮疹。全球约三分之一的人一生中会患 HZ，50 岁后，随着免疫功能因免疫衰老而下降，HZ 及其并发症风险显著增加，女性绝经相关免疫改变也会进一步提高风险。在中国，由于缺乏全面的国家健康登记系统，难以准确评估 HZ 发病率。此前虽有研究报道过中国各年龄段 HZ 的合并发病率，但 50 岁及以上人群的发病趋势尚不明确。
HZ 的临床负担多样，从慢性疼痛（主要是带状疱疹后神经痛，Postherpetic Neuralgia，PHN）到多种并发症，如颅神经麻痹、带状疱疹麻痹、血管病变、脑膜脑炎、小脑炎、脊髓病和多种眼部疾病等。HZ 及其并发症给患者和家庭带来了沉重的经济负担，而过去二十年中国全国范围内 HZ 相关并发症和门诊、住院费用的综合情况仍缺乏研究。随着中国老龄化进程加快，50 岁及以上人口增多，HZ 患病率上升，急需早期干预和预防措施。本研究旨在系统回顾和荟萃分析 2000 年至今的相关文章，总结中国 50 岁及以上人群 HZ 的发病率和健康负担，为后续研究和相关决策提供依据。
方法
本研究遵循 PICOS（参与者、干预措施、对照、结局、研究类型和设计）框架制定检索策略，并严格遵循 PRISMA 指南。研究对象为中国 50 岁及以上首次患 HZ 的个体，关注的结局包括 HZ 发病率、医疗负担（如并发症、住院和门诊费用） 。纳入队列研究和横断面研究。
研究人员检索了 PubMed、Cochrane Library、Embase、EBSCO、OVID、Web of Science 等英文数据库中 2000 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日发表的文章，同时检索了 CNKI、万方、CQVIP、Yiigle 等中文数据库中的中文文章。检索词包括 “Herpes Zoster”“Neuralgia Postherpetic”“Herpesvirus 3, Human”“incidence”“morbidity”“epidemiology”“complication”“health care cost”“expenditure”“economic”“burden” 等。详细检索策略根据各数据库要求制定并在补充材料中列出。
由两名独立评审员进行文献检索和初步筛选，使用 EndNote X9 去除重复文献，先筛选标题和摘要，再审查全文相关性，必要时咨询第三位评审员解决分歧。同时，还查阅了入选文章的参考文献以寻找更多相关研究。
运用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）和美国医疗保健研究与质量局（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）评估工具对 22 篇文章进行质量评价，排除 3 篇低质量研究，最终纳入 19 篇文章进行分析，其中高质量研究 4 篇，中等质量研究 15 篇。
利用描述性分析来汇总 HZ 发病率、相关并发症以及住院和门诊费用数据。由于 2022 年和 2023 年数据缺失，提取并重新计算了 2000 - 2020 年的 HZ 发病率数据。对于多年度研究，重新生成数据并计算每年发病率；对于未明确各年度男女性别数据的研究，使用基线性别信息计算；年龄数据若明确分组则直接采用，否则重新计算平均年龄。通过I2统计评估异质性，I2≥50%采用随机效应模型，I2<50%采用固定效应模型。绘制森林图展示合并 HZ 发病率估计值，进行元回归分析，并应用 Egger 回归检验评估发表偏倚。此外，还进行了亚组分析和敏感性分析，所有统计分析均使用 STATA 17.0 软件完成。
结果
本研究共纳入 19 篇文章，涵盖 73,044,981 人，其中 HZ 病例 1,107,682 例，平均年龄 63.03 岁，男性占 47.10% 。这些文章中 8 篇为英文，11 篇为中文，数据来自 11 个省份，包括医院数据库（n=13）和社区调查（n=6），研究设计包括 14 篇横断面研究和 5 篇队列研究。
13 项研究纳入 HZ 发病率分析，时间跨度为 2003 - 2020 年，共涉及 72,264,981 人，其中 HZ 病例 1,093,404 例。HZ 发病率在不同研究中为 2.75 - 13.98/1000 人年（person-years，PYs），经异质性检验排除 2018 年异常值后，随机效应模型分析显示该时期总体合并发病率为 6.28/1000 PYs（95% CI：5.42，7.15）。从趋势上看，2003 - 2018 年 HZ 发病率略有上升，之后有所下降，且女性发病率（11.64/1000 PYs，95% CI：6.12，17.17）高于男性（7.86/1000 PYs，95% CI：4.40，11.33） 。
多元元回归分析显示，研究期间 HZ 发病率呈显著上升趋势（元系数 0.0031），女性上升趋势（元系数 0.0038）比男性（元系数 0.0054）更明显，年龄与 HZ 发病率呈正相关，研究设计对趋势影响较小。
年龄特异性发病率分析表明，50 - 59 岁人群 HZ 合并发病率为 7.28/1000 PYs，60 - 69 岁为 11.07/1000 PYs，70 - 79 岁为 11.26/1000 PYs，80 岁及以上最高，达 13.63/1000 PYs，各年龄组发病率存在显著差异（I2>99%），且与年龄增长显著相关。
15 篇文章报告了 HZ 相关并发症，最常见的是神经痛系统疾病（如 PHN，n=14），其次是耳部疾病（n=5）、眼部疾病（n=7）和炎症问题（n=3） 。PHN 患病率在不同研究中差异较大，从 0.62% - 52.50% 不等。
4 篇文章提供了 HZ 相关住院时长（length of stay，LOS）数据，范围为 7.1 - 21.6 天。在住院和门诊费用方面，有限的数据显示，2010 - 2012 年至 2017 - 2018 年，HZ 相关住院费用从 3260 元 / 患者大幅增加到 14303 元 / 患者，增长了 4.4 倍；门诊费用从 336 元 / 患者增加到 1329 元 / 患者，增长了 4.3 倍。
Egger 回归检验表明纳入研究无小样本效应。亚组分析显示，明确报告 50 岁及以上个体数据的研究，其 HZ 合并发病率（6.84，95% CI：5.56 - 8.03）高于 13 项研究的总体合并发病率（6.28，95% CI：5.42，7.15） 。敏感性分析发现，高质量研究（9.15，95% CI：7.16 - 11.15）和中等质量研究（5.48/1000 PYs，95% CI：4.77，6.19）的发病率估计值存在显著差异。
讨论
本研究首次系统回顾和荟萃分析了中国 50 岁及以上人群 HZ 发病率及相关健康负担，包括并发症、住院和门诊费用。研究发现该人群 HZ 发病率为 6.28/1000 PYs（95% CI：5.42，7.15），2000 - 2020 年呈显著上升趋势，女性和年龄增长人群更为明显，且 HZ 相关医疗费用大幅增加，反映出其对医疗系统的经济负担日益加重。
与国际研究相比，本研究的 HZ 发病率估计值与全球范围内 50 岁及以上人群的发病率范围（5.2 - 10.9/1000 PYs）相符，年龄、性别与 HZ 发病率的关联也与全球研究一致 。50 岁及以上成年人 HZ 风险升高与细胞介导免疫功能下降有关，尤其是 T 细胞功能减弱，而女性 HZ 发病率较高可能与绝经激素波动和心理压力易感性增加有关。
关于 HZ 相关健康负担的研究较少，之前中国的相关综述显示，2000 - 2019 年 18 岁及以上人群 HZ 疾病负担沉重，但 2021 年至今中国各地区 HZ 发病率仍缺乏数据，因此需要进一步研究 50 岁及以上高危人群。
本研究中 PHN 是最常见的 HZ 相关并发症，其患病率在不同研究中差异较大。过去二十年，HZ 住院费用显著增加，门诊费用适度上升，且增长幅度超过了全国平均医疗支出增长。这可能与 PHN 治疗指南的变化有关，也提示需要对 HZ 治疗进行成本效益分析。
中国于 2019 年批准重组亚单位疫苗 Shingrix 用于 50 岁及以上成年人，2020 年上市，但目前其全国和地区覆盖率及疗效研究有限。江苏省 2020 - 2023 年数据显示，50 岁及以上人群 HZ 疫苗接种率仅 0.19%，远低于北京的 9.9% 。低接种率可能与疫苗引入时间短、公众意识不足、推广力度不够和成本高（目前自费且未纳入医保）等因素有关。由于缺乏全国性数据，且江苏省经济发达但接种率低，推测全国 HZ 疫苗接种覆盖率可能较低，对 HZ 发病率影响有限，因此急需在中国中老年人群中推广 HZ 疫苗，同时加强抗病毒治疗和康复护理，开展健康教育活动。
本研究存在一定局限性。受 COVID-19 影响，2020 年后中国仅有一项来自北京昌平区的 HZ 发病率研究，缺乏全国性数据，且多数研究方法存在局限性，可能存在漏报情况。部分研究纳入人群年龄范围不同，可能影响发病率估计，且本研究仅关注住院和门诊费用，可能低估了 HZ 的总体经济负担。此外，高质量研究数量有限，可能影响研究结果的准确性，需要更多高质量研究来加强证据基础。
结论
本研究系统分析了中国 50 岁及以上人群 HZ 发病率和相关医疗负担，发现发病率呈上升趋势，尤其是老年人群和女性，住院和门诊费用大幅增长，超过了全国平均医疗支出增长。这凸显了制定包括疫苗接种在内的有效公共卫生策略的紧迫性，以应对 HZ 发病率上升及其带来的经济影响。
