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类风湿关节炎(RA)患者死亡率高于常人,且缺乏有效预后评估指标。研究人员开展 “CALLY 指数与 RA 患者全因死亡率关系” 的研究,发现低 CALLY 指数与 RA 高风险及高死亡率相关。该研究为 RA 患者管理提供新方向,意义重大。
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种令人头疼的自身免疫性疾病,主要 “攻击” 关节。全球范围内,RA 患者数量预计会不断增加,而且他们的死亡率比非 RA 人群高出不少,平均死亡年龄也更低。这背后,炎症水平、营养状况以及免疫功能都在 “捣鬼”。目前,虽然对 RA 的研究有了不少进展,但能准确预测 RA 预后的生物标志物却不多。一些血液炎症复合指标只能反映部分信息,不能全面评估炎症、免疫功能和营养状况,而且以往研究样本量普遍较小。在这样的背景下,一项发表在《BMC Rheumatology》上的研究应运而生。
南方医科大学顺德医院等机构的研究人员,利用美国国家健康与营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库,开展了一项回顾性队列研究。他们想搞清楚 C 反应蛋白 - 白蛋白 - 淋巴细胞(C-reactive protein-albumin-lymphocyte,CALLY)指数这个新的生物标志物,与 RA 患者全因死亡率之间到底有什么关系。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:首先,从 NHANES 数据库收集 1999 - 2010 年的数据,筛选出 1101 名 RA 患者和 18047 名非 RA 个体。接着,通过特定公式(白蛋白 × 淋巴细胞计数 /(C 反应蛋白 ×10))计算 CALLY 指数,并对其进行对数转换。之后,利用多变量 Cox 回归模型评估 CALLY 指数与全因死亡率的关联,运用限制立方样条(Restricted cubic spline,RCS)分析两者间的线性或非线性关系,还用 Kaplan-Meier 生存曲线评估不同 CALLY 水平下患者的生存概率。
下面来看看具体的研究结果:
- 基线数据:研究涉及 1101 名 RA 患者,死亡组患者平均年龄更大,有疾病史或不良生活习惯的比例更高,CALLY 指数明显低于生存组。
- CALLY 指数与全因死亡率的关系:多变量逻辑回归分析显示,低 CALLY 指数与 RA 患者显著相关;Cox 回归模型表明,高 CALLY 指数的 RA 患者全因死亡率风险降低 38% 。
- CALLY 指数的预后作用:RCS 分析发现 Log-CALLY 与 RA 呈 L 形关联,CALLY 指数低于 12.79 时,其值越高,全因死亡率风险越低;高于该值时,两者无明显关联。
- 亚组分析:亚组分析发现低 CALLY 指数与高全因死亡率风险显著相关,且在性别和年龄方面存在交互作用。高 Log-CALLY 指数与男性、年龄小于 60 岁有协同效应。
- KM 曲线:Kaplan-Meier 分析显示,高 CALLY 组的生存率显著高于低 CALLY 组。
综合来看,研究结论表明 CALLY 指数与 RA 高风险相关,低 CALLY 指数与 RA 患者全因死亡率增加有关,两者关系呈 L 形曲线,参考值为 12.79(Log-CALLY 为 1.107)。这意味着,当 CALLY < 12.79 时,患者可能需要更强化的多学科管理,比如营养支持、预防感染和监测炎症活动。而且这种关系在年龄小于 60 岁的男性中更为明显。
从讨论部分来看,低 CALLY 指数反映了慢性炎症、蛋白质 - 能量消耗和 T 细胞耗竭等问题,这些因素会加速心血管事件和感染,而这正是 RA 患者的主要死因。该研究的样本量较大,还考虑了众多混杂因素,但也存在一些局限性,比如死亡原因数据较少,研究属于回顾性队列研究,存在回忆偏倚等。
总体而言,这项研究意义重大,CALLY 指数为 RA 患者死亡率风险管理提供了一个简单且易用的工具。未来,或许可以基于此,进一步优化对 RA 患者的管理策略,帮助更多患者改善预后。