基于多组学整合策略的大黄-党参药对通过EGFR/AKT信号通路抑制肝癌的协同机制研究

为解决中药复方协同抗肝癌机制不明确的问题，研究人员采用网络药理学、生物信息学、分子对接及MTT实验等技术，揭示了大黄(DH)与党参(DS)药对通过调控VEGFA/AKT/EGFR等核心靶点抑制HCC细胞增殖迁移并诱导凋亡的协同作用，其活性成分β-谷甾醇与木犀草素通过EGFR/AKT通路发挥增效作用，为植物提取物治疗肝癌提供新思路。

　　

天然中药活性成分抗肝细胞癌(HCC)效应已成为研究热点。虽然大黄(Rheum palmatum, DH)和党参(Codonopsis pilosula, DS)单药抗HCC疗效已被证实，但两者配伍的协同机制尚不明确。最新研究通过多学科交叉策略，首先筛选出140个DH-DS药对与HCC的共同作用靶点，蛋白互作网络(PPI)分析锁定VEGFA、AKT¹、EGFR等十大核心靶点。功能富集显示这些靶点涉及289项生物过程及143条信号通路，其中EGFR和AKT被鉴定为HCC潜在的诊断标志物。

实验证实，DH活性成分β-谷甾醇与DS成分木犀草素联用，较单药显著增强抑制HepG2细胞增殖(MTT法)、迁移(划痕实验)及诱导凋亡(JC-1染色)的效果。分子对接揭示两者可稳定结合EGFR/AKT通路关键蛋白，Western blot验证该组合能下调p-EGFR和p-AKT表达。这项研究首次阐明DH-DS药对通过多靶点调控EGFR/AKT信号轴发挥抗HCC协同效应，为中药现代化研究提供范例。

注：¹指蛋白激酶B