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子宫内膜癌(EC)发病率和死亡率不断上升。研究人员开展关于 tRNA 衍生的小 RNA(tsRNAs)在 EC 中作用的研究,发现 tRF-16-2YU04DE 可抑制 EC 细胞增殖等,或为治疗靶点,这为 EC 治疗研究提供新方向。
子宫内膜癌(Endometrial Cancer,EC)作为第二常见的妇科恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈上升趋势。tRNA 衍生的小 RNA(Transfer RNA-derived small RNAs,tsRNAs)是一类新型非编码 RNA,在多种癌症中常出现表达失调,但它在 EC 中的具体作用仍有待阐明。
研究人员运用高通量测序技术,分析了 EC 和健康对照(Healthy Controls,HCs)组织中 tsRNAs 的表达谱,并进行差异表达分析。随后,通过定量实时聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)筛选出目标 tsRNA,以便开展进一步的生物学功能实验。利用生物信息学方法,结合 RT-qPCR 和蛋白质免疫印迹(Western blot)技术,系统探究潜在的靶基因,并阐明其潜在的分子机制。
最终,在 EC 和 HC 组织中一共鉴定出 284 种 tsRNAs,其中有 26 种显著上调,47 种显著下调。tRF-16-2YU04DE 被确定为目标分子。功能实验表明,过表达 tRF-16-2YU04DE 不仅能抑制 EC 细胞的增殖、迁移和侵袭,还能促进细胞凋亡,阻碍细胞周期进程。下调 tRF-16-2YU04DE 虽可显著促进 EC 细胞的增殖、迁移和侵袭,但对细胞凋亡和细胞周期无明显影响。
生物信息学分析结合 RT-qPCR 和 Western blot 结果显示,过表达 tRF-16-2YU04DE 可显著下调 KLF5 的表达。tRF-16-2YU04DE 在体外能够抑制 EC 进展,有望成为极具潜力的治疗靶点。其潜在机制可能与其 RNA 沉默功能相关,它特异性靶向 KLF5 mRNA 的 3' 非翻译区(3'-UTR)。