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这篇综述聚焦神经周围浸润(PNI)。PNI 会让癌细胞沿神经侵袭扩散,影响肿瘤预后。肿瘤相关施万细胞(SCs)通过多种机制促进 PNI。文中还介绍了相关研究进展、治疗策略及研究空白,对深入探究 PNI 和开发疗法意义重大。
神经周围浸润(PNI)的危害与肿瘤相关施万细胞(SCs)的作用
神经周围浸润(PNI)是癌细胞沿着外周神经侵袭和扩散的病理过程,它会让肿瘤更具侵袭性,还会导致患者预后不佳,比如复发风险增加、出现转移,生存几率降低。在这个过程中,肿瘤相关施万细胞(SCs)起着关键作用。SCs 能够促进上皮 - 间质转化(EMT),使得上皮细胞失去极性和细胞间连接,获得间质细胞特性,变得更具迁移和侵袭能力,从而帮助癌细胞更容易地脱离原发灶,沿着神经周围间隙迁移。
SCs 还参与细胞外基质(ECM)重塑。ECM 就像是细胞生活的 “土壤”,SCs 可以分泌各种酶和因子,改变 ECM 的组成和结构,为癌细胞的迁移开辟道路。而且,SCs 在免疫调节方面也有动作,它们可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能,让免疫细胞难以识别和攻击癌细胞,给癌细胞创造了一个相对 “安全” 的生存环境。SCs 通过神经营养因子、细胞因子、趋化因子以及神经递质信号传导,积极地推动肿瘤的进展,增强癌细胞沿着神经通路的迁移能力。
研究进展:新技术带来的深入认知
随着科技的发展,成像技术、单细胞转录组学和分子分析技术取得了很大进步,这让科学家们对肿瘤微环境在 PNI 中的作用有了更深入的了解。成像技术能够直观地观察到癌细胞在神经周围的浸润情况,单细胞转录组学可以在单细胞水平上分析细胞的基因表达情况,了解不同细胞的功能和特性,分子分析技术则可以精准地检测各种分子的变化,为研究 PNI 的分子机制提供了有力的工具。
治疗策略:曙光初现但仍有挑战
针对神经营养因子介导的信号传导以及 SCs 与肿瘤细胞相互作用的治疗策略在临床前模型中已经展现出了一定的潜力。这些策略通过干扰 SCs 与癌细胞之间的信号交流,或者阻断神经营养因子的作用,来抑制癌细胞的迁移和肿瘤的进展。然而,目前的研究还存在不少缺口。不同恶性肿瘤中 SCs 的异质性以及它们的分子亚型还没有完全搞清楚,这就给精准治疗带来了困难。只有全面了解肿瘤与 SCs 之间的相互作用,才有可能开发出更有针对性的干预措施,来对抗由 PNI 驱动的恶性肿瘤。
未来展望:多组学与新疗法结合
未来的研究应该把重点放在整合多组学方法和开发新型治疗方法上。多组学方法可以综合分析基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等多个层面的信息,全面揭示 PNI 的分子机制。结合新型治疗方法,有望实现对 PNI 的早期检测和更有效的治疗,最终改善患者的治疗效果,提高患者的生活质量和生存率。