沉默 Hmox1 通过 PPAR-γ/FABP4 通路减轻脑缺血 / 再灌注损伤：开启脑损伤治疗新希望

脑缺血 / 再灌注（I/R）会加重组织损伤。研究人员开展了有关 I/R 相关关键基因及机制的研究。结果发现沉默 Hmox1 可通过 PPAR-γ/FABP4 通路改善脑损伤、炎症和铁死亡，为脑 I/R 治疗提供理论依据。

　　脑缺血 / 再灌注（I/R）可能会在缺血性损伤后，通过促进氧化应激、炎症和细胞死亡来加重组织损伤。本研究旨在识别与脑 I/R 相关的关键基因，并揭示缺血性 I/R 的潜在机制。从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中鉴定出差异表达基因（DEGs），并从蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络中筛选出关键基因。利用大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）构建 I/R 大鼠模型，沉默血红素加氧酶 1（Hmox1）以研究其对 I/R 损伤、炎症、氧化应激和铁死亡的影响。同时在氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理的 HT22 细胞中评估沉默 Hmox1 的效果。使用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ 通路抑制剂 T0070907 来确定 Hmox1 对 PPAR-γ/ 脂肪酸结合蛋白 4（FABP4）通路的调节作用。血红素加氧酶 1（Hmox1）、基质金属蛋白酶 - 13（Mmp13）、CD44 分子（Cd44）、C-C 基序趋化因子配体 3（Ccl3）和丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 B 成员 5（Serpinb5）被选为在 MCAO/R 大鼠中表达较高的关键基因。沉默 Hmox1 抑制细胞凋亡，降低肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、IL-6、Fe²⁺、丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）水平，但增加谷胱甘肽（GSH）水平。沉默 Hmox1 抑制环氧化酶 2（COX2）和长链酰基辅酶 A 合成酶 4（ACSL4）的表达，同时促进谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的表达，并上调 PPAR-γ 和 FABP4。应用 T0070907 可逆转沉默 Hmox1 的作用。沉默 Hmox1 通过 PPAR-γ/FABP4 通路改善脑损伤、炎症和铁死亡，为脑 I/R 的治疗管理提供了理论依据。