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这篇综述聚焦复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL），系统分析其经济和医疗资源利用（HCRU）负担，评估新疗法价值。研究发现 R/R FL 负担重且随治疗线数增加，新疗法临床有潜力，但真实世界影响存差距，值得关注。
引言
滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在美国约占所有淋巴瘤病例的 20%。患者常确诊时已处于晚期，死亡率较高。FL 虽可治疗但难以治愈，患者缓解后常复发并对治疗产生耐药。随着治疗线数增加，患者缓解期缩短，生活质量下降，经济负担加重。
目前复发 / 难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）尚无标准治疗方案。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，二线治疗推荐化疗免疫疗法和来那度胺 + 利妥昔单抗（R2）；三线及后续治疗的首选方案包括莫索尼妥珠单抗（mosunetuzumab）、阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，axi-cel）、替沙仑赛（tisagenlecleucel，tisa-cel）等 。美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了多种新疗法，如 EZH2 抑制剂他泽司他（tazemetostat）、抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）以及双特异性抗体等。这些疗法在临床试验中展现出良好前景，但它们在经济和医疗资源利用（HCRU）方面的差异，对于评估其对患者和医疗系统的价值至关重要。
本研究旨在报告 FL 治疗及 R/R FL 患者的当前经济和 HCRU 负担，以及治疗的健康经济模型，为后续研究提供参考。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）标准进行系统文献回顾，但未注册。
检索 Medline（PubMed）和 Embase 数据库，筛选 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间发表的评估 R/R FL 患者经济和 HCRU 负担的回顾性、前瞻性研究，以及评估 R/R FL 干预措施的健康经济模型研究。检索词及组合见补充信息。仅纳入英文研究，无地理限制，同时纳入全文手稿和会议摘要。此外，还通过 Google Scholar 和美国血液学会（ASH）会议摘要数据库进行补充手工检索。
将数据库检索到的记录合并，去除重复项。由两名独立评审员筛选研究标题和摘要，通过初步筛选的研究获取全文或相关海报 / 展示内容，再由两名独立评审员进行最终筛选。如有分歧，由第三名独立评审员决定。纳入研究需包含 R/R FL（二线或更晚治疗线）患者，且有成本或 HCRU 相关结局。排除转化型 FL 患者、未单独报告 R/R FL 患者结果的混合队列研究，以及未独立报告 R/R FL 结果的更广泛 NHL 人群研究。若同一研究以会议摘要和同行评审手稿形式发表，优先纳入同行评审手稿进行数据提取。
使用 Microsoft Excel 制作数据提取表。对于前瞻性和回顾性研究，提取研究设计、数据来源、研究环境、分析时间段、患者人群描述、治疗方案（如有）、治疗线数、结局和结果等信息；对于健康经济模型，提取模型类型、患者人群、临床数据来源、经济数据来源、效用数据来源、比较对象、结局和结果等信息。同时提取有成本结局研究的货币单位和成本年份。采用纽卡斯尔 - 渥太华量表评估前瞻性和回顾性非随机队列或病例对照研究的质量，使用德拉蒙德清单评估经济评价研究的质量。
结果
经筛选，共纳入 30 项记录，包括 11 项回顾性或前瞻性研究、11 项成本效益评估和 8 项其他经济模型研究。
- R/R FL 的成本和 HCRU 负担：8 项研究报告了 R/R FL 的成本和 / 或 HCRU，其中 6 项来自美国，1 项来自意大利，1 项来自加拿大。加拿大的研究回顾性评估了 285 例复发患者的年度成本，发现复发后第一年成本（2019 年 CAD）为 52,474 加元，随后两年逐渐下降 。意大利的研究也有类似趋势，但三线治疗后第三年成本有所上升。美国的多项研究估计了不同治疗线患者的成本和 HCRU，总体上，随着治疗线数增加，全因医疗保健成本呈上升趋势，患者住院和急诊就诊频繁。
- R/R FL 治疗相关的成本和医疗资源利用：4 项研究评估了特定治疗方案的经济和 / 或 HCRU 结局。马塔萨尔等人报告了不同治疗方案的成本，化疗免疫疗法的成本最高，抗 CD20 单克隆抗体（MoAbs）单药治疗成本最低。3 项研究涉及 CAR-T 治疗，陈等人和迪等人分别进行回顾性分析，福勒等人分析了替沙仑赛（tisa-cel）不同给药地点的住院成本。此外，有研究对比了阿基仑赛（axi-cel）和替沙仑赛（tisa-cel）的总成本，发现替沙仑赛成本更低。
- 不良事件的负担：3 项美国研究利用临床试验数据对不良事件（AE）成本进行建模。加巴拉等人和杰亚库马尔等人通过匹配调整间接比较（MAIC）评估不同药物的 AE 相关成本，发现他泽司他（tazemetostat）的 AE 相关成本较低。桑德斯等人开发决策分析模型估计细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统事件（NE）等 AE 的成本，不同 CAR-T 疗法的 AE 成本有所差异。
- 治疗的成本效益：11 项独特的成本效益模型共进行了 24 次治疗方案比较，涉及多个国家。近期 6 项研究评估了莫索尼妥珠单抗（mosunetuzumab）、阿基仑赛（axi-cel）和替沙仑赛（tisa-cel）等疗法。不同研究根据不同的标准和数据，得出这些疗法在成本效益方面的不同结论，部分疗法在特定情况下被认为具有成本效益。
- 治疗的预算影响：3 项预算影响分析评估了科潘利塞（copanlisib）、他泽司他（tazemetostat）和莫索尼妥珠单抗（mosunetuzumab）对 R/R FL 的预算影响，均以美国 100 万成员计划为模型。引入他泽司他预计可节省成本，莫索尼妥珠单抗在不同使用率下的预算影响也有相应估计。
讨论
本研究首次聚焦 R/R FL 的经济、HCRU 负担及新疗法的健康经济模型。研究发现 R/R FL 患者的真实世界成本和 HCRU 负担较高，且随治疗线数增加而加重，但评估特定治疗或治疗序列的研究较少。
自 2020 年以来，FL 的治疗格局迅速变化，新疗法不断获批，但它们在真实世界中的影响尚未完全明确。现有研究数据多截至 2021 年，难以准确反映新疗法的影响，需要长期随访和更新的数据进行评估。
回顾性和前瞻性研究在研究设计、数据和患者人群等方面存在差异，导致研究结果可比性不足。同时，很少有研究评估特定治疗或治疗类别的经济结局，样本量在后期治疗线和新疗法研究中常有限。
药物经济学模型显示，新疗法在某些情况下可能具有成本效益，但长期数据仍需确认。这些模型大多依赖假设和短期临床试验数据的外推，其在现实世界中的适用性有待验证。预算影响模型虽显示新疗法的财务影响较小甚至可能节省成本，但存在变量未评估和依赖假设的问题。
本研究也存在局限性，如搜索、筛选和提取过程可能存在人为误差，数据库可能未收录所有相关文献，纳入的摘要和海报信息有限，且未对成本进行通胀调整或统一货币换算。
结论
R/R FL 的总体经济和 HCRU 负担较高，且随患者治疗进展而增加。新疗法在临床试验中展现出临床益处，但在真实世界中对成本和 HCRU 负担的影响尚需进一步研究量化，以验证其健康经济模型在现实应用中的有效性。
