Nature子刊：一种治疗转移性髓母细胞瘤的新方法

研究人员揭示了一种有助于髓母细胞瘤（儿童中最常见的恶性脑肿瘤）在脑和脊髓周围的膜上扩散和生长的策略。他们发现了转移性髓母细胞瘤和轻脑膜成纤维细胞之间的一种新的沟通方式，这种沟通方式介导后者的招募和重编程，以支持肿瘤的生长。研究结果表明，破坏这种交流为治疗这种毁灭性疾病提供了一个潜在的机会。

　　

贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院和合作机构的研究人员在《自然细胞生物学》杂志上揭示了一种策略，可以帮助成神经管细胞瘤（儿童中最常见的恶性脑肿瘤）在脑膜和脊髓周围的膜上扩散和生长。他们发现了转移性髓母细胞瘤和轻脑膜成纤维细胞之间的一种新的沟通方式，这种沟通方式介导后者的招募和重编程，以支持肿瘤的生长。研究结果表明，破坏这种交流为治疗这种毁灭性疾病提供了一个潜在的机会。

“转移，即肿瘤从原发部位转移，是髓母细胞瘤儿童患病和死亡的最常见和最重要的原因，”共同第一作者Namal Abeysundara博士说，他是一名博士后，在Arthur和Sonia Labatt脑肿瘤研究中心的Michael D. Taylor博士实验室和加拿大多伦多病童医院的发育和干细胞生物学项目中工作。泰勒是该研究的通讯作者，他是贝勒大学儿科、血液肿瘤学和神经外科的教授，也是德克萨斯儿童医院神经外科的一名神经外科医生。

在这项研究中，研究人员希望更好地了解这些肿瘤是如何在轻脑膜上扩散和生长的，因为这可能有助于他们开发更好的治疗方法，以提高受影响儿童的存活率和生活质量。

研究小组仔细观察了脑轻脑膜中的转移性髓母细胞瘤细胞和成纤维细胞。Abeysundara说：“我们发现了轻脑膜中以前未知的相互作用，这种相互作用促进了成神经管细胞瘤的扩散和生长。”“转移性髓母细胞瘤细胞分泌一种叫做PDGF的蛋白质，这种蛋白质可以招募薄脑膜成纤维细胞，然后将其重新编程为肿瘤特异性的脑膜成纤维细胞。”

重编程脑膜成纤维细胞不同于正常成纤维细胞；例如，它们通过分泌BMP4和BMP7来支持髓母细胞瘤的生长，BMP4和BMP7是促进肿瘤定植和扩散的蛋白质。

Abeysundara说：“我们最兴奋的是发现了一种涉及PDGF和BMP信号的新型细胞间通信级联。”“我们知道肿瘤细胞和非肿瘤微环境细胞必须进行交流，这是令人鼓舞的发现至少一种机制，通过他们这样做。这些发现揭示了肿瘤和周围细胞如何合作，为轻脑膜疾病创造一个有利的环境。”

此外，他们的发现表明，破坏转移性肿瘤细胞和局部微环境中成纤维细胞之间的相互作用可以防止疾病的进展。

事实上，研究小组发现，使用PDGF- r中和抗体阻断PDGF信号到达成纤维细胞可以显著提高动物模型的存活率。这一发现支持了一种观点，即靶向肿瘤微环境通信可能是治疗人类疾病的一种有前途的策略。

这项研究的意义超出了转移性髓母细胞瘤。“其他癌症，如黑色素瘤、乳腺癌和肺癌也会扩散到脑膜，因此这项研究的技术和发现可能适用于更广泛的领域，”Abeysundara说。

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