藻酸寡糖经 MRC1 通路防治大鼠肾缺血再灌注损伤：开启急性肾损伤治疗新希望

急性肾损伤（AKI）临床棘手，其肾功能骤降且伴炎症与肾小管损伤。研究人员探究藻酸寡糖（AOSC）对 AKI 的治疗潜力。发现 AOSC 预处理可改善肾缺血再灌注（I/R）大鼠肾功能，抑制炎症与细胞凋亡，且部分经 MRC1 介导，为 AKI 治疗提供新思路。

　　急性肾损伤（AKI）是一种临床综合征，表现为肾功能突然下降，特征为炎症和肾小管损伤。藻酸寡糖（AOSC）是从海藻酸盐经酸解和水解得到的天然产物，具有抗氧化、免疫调节和抗炎活性。在本研究中，科研人员探究了 AOSC 治疗 AKI 的潜力。通过夹闭雄性大鼠肾动脉和静脉 45 分钟，随后再灌注 24 小时，诱导肾缺血再灌注（I/R）。在手术前，给大鼠灌胃 AOSC（100mg/kg）。实验结束时，收集双侧肾脏进行蛋白质、mRNA 测量或组织学分析。结果显示，AOSC 预处理显著改善了 I/R 大鼠的肾小球和肾小管功能。AOSC 明显抑制了 I/R 诱导的 TLR4/MyD88/NF-κB/IL-1β 炎症信号激活，并防止了肾脏中的细胞凋亡。在受到缺氧 / 复氧（H/R）刺激的 HK2 细胞中，AOSC（250 - 1000μg/ml）呈剂量依赖性地抑制促炎反应和细胞凋亡。转录组分析表明，I/R 会增加肾脏中甘露糖受体 C1 型（MRC1）的表达水平，而 AOSC 可显著抑制这种增加。分子对接显示，AOSC 通过氢键与 MRC1 的 E725、N727、E733、T743、S745 和 N747 相互作用。MRC1 基因敲除显著改善了小鼠的肾功能，并减轻了 I/R 诱导的肾脏炎症和细胞凋亡。与此一致的是，在 MRC1 基因敲除小鼠中，AOSC 无法预防 I/R 诱导的肾损伤。超高效液相色谱（UPLC）分析表明，AOSC 对受 H/R 刺激的 HK2 细胞的保护作用可能归因于 MRC1 介导的细胞内吞作用。总之，AOSC 可预防 I/R 诱导的 AKI，这至少部分是由 MRC1 介导的。