人参皂苷Rh2联合IFNγ通过增强干扰素信号通路协同抑制结直肠癌的机制与临床价值

来自中国的研究人员为提升干扰素γ(IFNγ)的抗癌效果，探究了传统中药活性成分人参皂苷Rh2与IFNγ的协同作用。研究发现，该组合通过激活STING通路显著增强I型干扰素转录，诱导结直肠癌细胞(HT29/LoVo/T84)死亡，并构建了预测免疫治疗响应的RISG基因标签。该研究为癌症联合治疗提供了新策略，相关基因标记具有临床预后价值。

　　

干扰素γ(IFNγ)既能激活免疫细胞抗肿瘤反应，又能直接杀伤癌细胞。传统中药活性成分人参皂苷Rh2(Ginsenoside Rh2)此前被发现可协同IFNγ促进CXCL10分泌。最新研究揭示，该组合在结直肠癌细胞系(HT29/LoVo/T84)中展现出显著增强的细胞毒性，小鼠体内实验证实其能安全抑制HT29肿瘤生长。

机制研究表明，Rh2+IFNγ通过激活干扰素基因刺激因子(STING)通路，强力促进I型干扰素转录。RNA测序显示该组合引发显著转录重编程，较单用IFNγ进一步放大干扰素信号通路激活。JAK激酶抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)可有效逆转组合疗法诱导的细胞死亡。

研究者从差异表达基因中筛选出20个核心上调基因，命名为Rh2+IFNγ特征基因(RISG)。临床数据分析显示，免疫治疗响应者的肿瘤组织中RISG表达更高，且高RISG表达与结直肠癌(CRC)和皮肤黑色素瘤(SKCM)患者更好预后相关。这项研究不仅揭示了天然化合物与细胞因子的协同抗癌机制，其衍生的分子标签更为精准医疗提供了潜在生物标志物。