TOM20 驱动的 E3 连接酶招募通过 PLD6 调控线粒体动力学：解锁线粒体稳态新机制

线粒体稳态的维持机制复杂，其中线粒体动力学平衡至关重要。研究人员开展了有关泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）调控线粒体动力学的研究，发现 cullin - RING E3 连接酶 2（CRL2）和 FEM1B 是关键调控因子，该研究为理解 UPS 维持线粒体稳态提供新视角。

　　线粒体稳态（mitochondrial homeostasis）通过复杂的调控机制维持，这其中就包括线粒体融合（fusion）与分裂（fission）过程所涉及的线粒体动力学平衡。在这一调控过程中，泛素 - 蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system，UPS）起着核心作用，它控制着关键线粒体蛋白的降解。在本研究中，研究人员鉴定出 cullin - RING E3 连接酶 2（cullin–RING E3 ligase 2，CRL2）及其底物受体 FEM1B 是线粒体动力学的关键调控因子。通过蛋白质组学分析，研究发现 FEM1B 控制着线粒体动力学关键调控因子磷脂酶 D6（phospholipase D6，PLD6）的周转。运用结构和生化方法，研究揭示 FEM1B 与 PLD6 存在物理相互作用，而且 FEM1B 与线粒体导入受体 TOM20 的直接结合会促进这种相互作用。敲除 FEM1B 或破坏 FEM1B - TOM20 的相互作用，都会损害 PLD6 的降解，进而引发线粒体缺陷，这与 PLD6 过表达的表型相似。这些研究结果强调了 FEM1B 在线粒体形态维持中的重要性，也为 UPS 如何调控线粒体稳态提供了更深入的机制性见解。