联合靶向 NMDARs 与 5-HT4Rs 长期治疗：对抗应激相关精神障碍的新希望

血清素（5-HT）受体和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDARs）与应激诱导的精神障碍有关，但相关联合药物治疗研究较少。研究人员评估了（R,S）- 氯胺酮（NMDAR 拮抗剂）和普芦卡必利（5-HT4R 激动剂）联合用药效果，发现其能减少应激行为，鼻内给药也有效，为治疗应激相关精神障碍提供新思路。

　　血清素（5-HT）受体和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDARs）都与应激诱导的精神疾病有关联。然而，评估新型联合药物疗法治疗应激相关疾病有效性的研究却很少。在此，研究人员评估了联合使用（R,S）- 氯胺酮（一种 NMDAR 拮抗剂，也是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的麻醉剂）和普芦卡必利（一种 5-HT 第四型受体（5-HT₄R）激动剂，同时也是 FDA 批准用于治疗慢性特发性便秘（CIC）的药物），在应激后给药是否会产生额外效果。在进行情境恐惧条件反射（CFC）、习得性无助（LH）、应激增强恐惧学习（SEFL）或慢性皮质酮（CORT）应激后，对雌雄两性分别每周注射 1 次、2 次或 7 次生理盐水（Sal）、（R,S）- 氯胺酮（K）、普芦卡必利（P），或（R,S）- 氯胺酮和普芦卡必利的联合剂量（K + P），持续 2 周。通过测量恐惧、行为绝望、持续性行为和 / 或新事物恐惧症的实验来检测药物疗效。研究人员还测试了联合药物的鼻内给药方式。结果发现，与单独使用任何一种药物相比，联合使用 K + P 在减少多种应激诱导行为方面具有额外效果，而且鼻内给药也同样有效。研究结果表明，长期使用 K + P 在对抗应激诱导的病理生理方面有更多益处。这一发现有力证明，未来采用这种长期治疗策略的临床研究，或许能在减少广泛的应激诱导精神疾病方面展现优势。