乳腺癌治疗新靶点：FAP+癌相关成纤维细胞通过 FN1-Integrin α5β1 轴调控巨噬细胞极化的研究

为探究癌相关成纤维细胞（CAFs）表达的成纤维细胞激活蛋白（FAP+ CAFs）在乳腺癌微环境中的免疫调节机制，研究人员开展相关研究。结果发现 FAP+ CAFs 可诱导巨噬细胞向 M2 样极化，且 FN1-Integrin α5β1 轴或可成治疗靶点，意义重大。

　　表达成纤维细胞激活蛋白（FAP⁺）的癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是乳腺癌微环境的关键调节因子，但其免疫调节机制尚不清楚。通过单细胞 RNA 测序数据、临床标本及体内外实验的综合分析，研究人员发现 FAP⁺ CAFs 是与不良临床结局和免疫抑制特征相关的主要基质群体。从机制上讲，FAP⁺ CAFs 分泌高水平的纤连蛋白 1（fibronectin 1，FN1），FN1 与巨噬细胞上的整合素 α5β1（Integrin α5β1）结合，触发黏着斑激酶（FAK）- 蛋白激酶 B（AKT）- 信号转导及转录激活因子 3（STAT3）信号通路，促使巨噬细胞极化为具有免疫抑制作用的 M2 样表型。重要的是，在小鼠模型中，使用西仑吉肽（Cilengitide）破坏 FN1-Integrin α5β1 信号通路，能有效重塑肿瘤免疫微环境并抑制肿瘤生长。这些研究结果表明，FAP⁺ CAF 来源的 FN1 是肿瘤免疫抑制的关键调控因子，同时也证实 FN1-Integrin α5β1 轴有望成为乳腺癌治疗的新靶点。