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复发性流产（RPL）严重困扰女性生育健康，胰岛素抵抗（IR）与之密切相关且机制复杂。研究人员聚焦柴葛抗逸方（CGKYR）开展研究，发现其能通过上调人蜕膜基质细胞中 IL-6 mRNA 表达发挥作用，为治疗 IR 相关 RPL 提供新方向。
在生育的神秘领域中，复发性流产（RPL）如同一片乌云，笼罩着众多渴望成为母亲的女性。RPL 指的是两次或两次以上在怀孕 20 - 24 周前发生的临床确认流产，影响着约 2.5% 试图受孕的女性 ，而且在 50 - 70% 的夫妇中，找不到明显的风险因素来解释这一现象。更糟糕的是，RPL 还与代谢综合征紧密相连，其中胰岛素抵抗（IR）在 RPL 的发生发展中扮演着复杂而关键的角色。IR 可能通过影响纤溶酶原激活剂抑制剂的活性，导致母胎界面高凝状态和炎症细胞因子水平升高，进而引发胎盘功能不全，增加流产风险；它还可能使胎儿环境呈现类似糖尿病的状态，干扰胚胎发育和着床过程，影响子宫和胎盘的血液供应，甚至干扰免疫反应。
目前，虽然二甲双胍和吡格列酮等药物常用于治疗胰岛素抵抗，但它们的不良反应发生率较高，让许多患者望而却步。而中医药干预复发性流产在一些国家广泛应用，深受患者欢迎且临床效果令人满意。为了深入探究中医药治疗 IR 相关 RPL 的奥秘，来自南京中医药大学附属常州医院等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过 R 语言数据挖掘，对 177 例成功的中医干预 RPL 病例和 640 份中药处方进行分析，总结用药规律，确定核心处方 CGKYR。然后，利用超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间串联质谱（UPLC - QTOF - MS）技术鉴定 CGKYR 的成分。接着，借助网络药理学，收集 CGKYR 的治疗靶点和疾病靶点，构建相关网络并进行分析，还运用分子对接技术评估化合物与靶点的结合能力。最后，通过体外实验，分离培养人原代蜕膜基质细胞（HDSC），进行细胞活力检测和实时定量聚合酶链反应（RT - qPCR）等实验。
一、CGKYR 成分鉴定
研究人员采用 UPLC - QTOF - MS 在正离子和负离子模式下对 CGKYR 进行分析，成功鉴定出其主要成分，包括精氨酸、腺苷、组氨酸等 67 种，为后续研究奠定了物质基础。
二、网络药理学研究
- 潜在治疗靶点：通过 TCMNPAS 数据库等多种途径，研究人员确定了 CGKYR 的潜在活性化合物和对应的潜在基因靶点，并从 GeneCards 数据库获取 RPL 和 IR 相关疾病靶点。经过筛选和去重，发现 CGKYR 与 RPL 和 IR 共同相关的基因靶点有 179 个。
- PPI 网络构建与分析：将这些共同靶点导入 String 数据库构建 PPI 网络，筛选出核心靶点，如 IL - 6、AKT1、STAT3 和 INS 等。这些靶点在疾病发生发展过程中可能起着关键作用。
- GO 和 KEGG 富集分析：对潜在作用靶点进行 GO 和 KEGG 通路富集分析。结果显示，CGKYR 的潜在靶点在细胞成分、生物学过程和分子功能等方面与 RPL 和 IR 密切相关。KEGG 通路富集分析发现，这些靶点涉及脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的 AGE - RAGE 信号通路、内分泌抵抗等多个重要通路。
三、分子对接验证
研究人员针对内分泌抵抗通路中与 IL - 6 的关系，通过分子对接评估 CGKYR 关键活性成分与 IL - 6 蛋白的结合能力。结果表明，槲皮素、黄芩素、白术内酯 I 和葛根素等关键化合物与 IL - 6 具有较强的结合亲和力。
四、体外实验验证
- 细胞活力检测：采用 CCK - 8 法检测不同浓度 CGKYR 对 HDSC 细胞活力的影响。结果显示，CGKYR 在一定浓度范围内对 HDSC 无细胞毒性，且能显著促进细胞增殖，其半数有效浓度（EC50）为 16.02 μg/mL，效果优于吡格列酮组。
- RT - qPCR 检测：通过 RT - qPCR 检测发现，CGKYR 能显著促进 HDSC 细胞中 IL - 6 mRNA 的表达，进一步证实了其在调控 IL - 6 表达方面的作用。
研究结论表明，CGKYR 可能通过上调人蜕膜基质细胞中 IL - 6 mRNA 的表达，增强子宫内膜容受性，刺激 HDSC 增殖，从而对 IR 相关 RPL 发挥治疗作用。然而，该研究也存在一些局限性，如众多基因靶点和 KEGG 信号通路无法全部深入研究，临床数据收集耗费人力且受时间限制等。但总体而言，这项研究为深入理解 CGKYR 治疗 IR 相关 RPL 的机制提供了重要依据，为开发更有效的治疗方法奠定了基础，有望为广大受 RPL 困扰的患者带来新的希望，推动了中医药在治疗复发性流产领域的发展。
