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为探究胸腺肽 α1联合乐伐替尼和信迪利单抗治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性，广西壮族自治区人民医院研究人员开展相关回顾性研究。结果显示联合治疗可延长患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且安全性良好，为肝癌治疗提供新方案。
在肝癌的 “战场” 上，局势一直十分严峻。肝癌是全球发病率较高的恶性肿瘤，2020 年全球新增肝癌病例达 90.6 万，死亡 83 万，发病率和死亡率分别位居全球第六和第三 。并且自 2000 年起，原发性肝癌的发病率持续攀升，给治疗带来了巨大压力。由于肝癌起病隐匿，多数患者发现时已处于中晚期，失去了根治性手术的机会。
近年来，随着全身治疗药物的发展和临床研究的深入，靶向治疗联合免疫治疗成为不可切除肝癌患者的重要治疗方式。像 nivolumab 联合 cabozantinib 的转化治疗方案，客观缓解率达到 42%，成功转化手术率为 80% ；IMbrave150 研究中，atezolizumab 联合 bevacizumab（T+A）方案治疗不可切除肝癌，中位总生存期（OS）达到 19.2 个月，中位无进展生存期（PFS）达到 6.9 个月 。然而，目前大多数全身治疗方案的客观缓解率仅在 20 - 50%，提升靶向治疗联合免疫治疗药物的疗效迫在眉睫。
在此背景下，广西壮族自治区人民医院的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在验证胸腺肽 α1联合乐伐替尼和信迪利单抗治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了单中心回顾性队列研究方法，收集了 2020 年 1 月至 2022 年 6 月在广西壮族自治区人民医院住院，接受乐伐替尼联合信迪利单抗治疗的不可切除肝细胞癌患者的数据。根据是否同时使用胸腺肽 α1，将患者分为实验组（乐伐替尼 + 信迪利单抗 + 胸腺肽 α1）和对照组（乐伐替尼 + 信迪利单抗）。研究过程中，对患者进行定期随访和多方面评估，包括胸部 CT、腹部多期增强 CT 或 MRI、肝肾功能、血常规等，依据 mRECIST 标准评估肿瘤控制情况，使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 监测和评估不良事件的发生情况和严重程度。主要终点指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和治疗相关不良事件。通过多种统计分析方法，如独立样本 T 检验、卡方检验、Kaplan - Meier 法等对数据进行处理和分析。
一、基线特征
研究共纳入 92 例符合标准的患者，其中实验组 43 例，对照组 49 例。两组患者在性别、年龄、ECOG - PS 评分、Child - Pugh 分类、BCLC 分期等一般特征上无显著差异。这确保了后续研究结果的可比性和可靠性。
二、有效性
截至 2023 年 12 月 31 日，所有患者的最短生存时间为 3.0 个月，最长为 23.0 个月，中位总生存期为 13.0 个月（95% CI 10.587 - 15.413） 。实验组的中位总生存期为 16.0 个月（95% CI 13.767 - 18.233），对照组为 11.0 个月（HR = 0.470，95% CI 0.252 - 0.879），实验组显著长于对照组（P = 0.018） 。在无进展生存期方面，共有 68 例患者（73.9%）出现疾病进展，中位无进展生存期为 5.0 个月（95% CI 3.721 - 6.279） 。实验组的中位无进展生存期为 7.0 个月（95% CI 3.229 - 10.771），对照组为 4.0 个月（HR = 0.482，95% CI 0.286 - 0.814），实验组明显长于对照组（P = 0.006） 。根据 mRECIST 评估肿瘤反应，实验组的客观缓解率为 55.8%（24/43），对照组为 34.7%（17/49）（P = 0.042） ；实验组的疾病控制率为 76.7%（33/43），对照组为 59.2%（29/49）（P = 0.073） 。这些数据表明，胸腺肽 α1联合乐伐替尼和信迪利单抗的治疗方案在延长患者生存期和提高肿瘤缓解率方面具有显著优势。
三、预后因素
研究人员对多个因素进行单因素和多因素分析后发现，BCLC 分期（B 期与 C 期）、治疗方案（对照组与实验组）、肿瘤分化程度（低分化与中高分化）、肝外转移（有与无）、总胆红素（≤20 μmol/L 与 > 20 μmol/L）、PT（≤16 s 与 > 16 s）、AFP（≤200 ng/ml 与 > 200 ng/ml）与总生存期相关；治疗方案（对照组与实验组）、PT（≤16 s 与 > 16 s）和 AFP（≤200 ng/ml 与 > 200 ng/ml）与无进展生存期相关 。其中，BCLC 分期（B 期与 C 期）（HR = 0.366；95% CI 0.143 - 0.934；P = 0.036）、总胆红素（≤20 μmol/L 与 > 20 μmol/L）（HR = 0.421；95% CI 0.210 - 0.844；P = 0.015）、AFP（≤200 ng/ml 与 > 200 ng/ml）（HR = 0.479；95% CI 0.234 - 0.979；P = 0.043）是影响不可切除肝细胞癌患者总生存期的独立因素；PT（≤16 s 与 > 16 s）（HR = 0.496；95% CI 0.303 - 0.812；P = 0.005）、治疗方案（对照组与实验组）（HR = 0.567；95% CI 0.340 - 0.945；P = 0.029）是影响无进展生存期的独立因素 。这些因素的确定，有助于临床医生更精准地评估患者的预后，为制定个性化治疗方案提供依据。
四、安全性
在安全性方面，所有患者中最常见的治疗相关不良事件包括丙氨酸转氨酶（ALT）升高（41 例，45%）、高血压（35 例，38%）、血小板减少（32 例，35%）等。实验组和对照组在 1 - 2 级治疗相关不良事件、3 - 4 级治疗相关不良事件以及总体治疗相关不良事件的发生率上均无显著差异。且所有患者均未因不良事件而停止治疗，不良事件通过剂量调整或对症治疗均得到有效控制。这表明胸腺肽 α1的加入并未显著增加治疗的不良反应，该联合治疗方案具有良好的安全性。
研究结论表明，胸腺肽 α1联合乐伐替尼和信迪利单抗可显著提高不可切除肝细胞癌患者的客观缓解率，延长总生存期和无进展生存期，同时保持可接受的安全性。这一研究为不可切除肝细胞癌的治疗提供了新的有效方案，具有重要的临床意义。不过，该研究也存在一定局限性，如单中心回顾性研究、样本量有限、随访时间较短等。未来需要开展大规模、多中心、前瞻性、随机对照研究，进一步评估胸腺肽 α1在联合治疗中的作用，为肝癌患者带来更多希望。
