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慢性乙肝（CHB）功能性治愈后复发影响因素不明，为此研究人员开展了相关研究。他们对 136 例功能性治愈患者随访 48 周，发现基线 HBsAg≥100 IU/mL 是复发危险因素，治疗终点 HBsAb≥500 mIU/mL 是保护因素。该研究为预测复发提供依据16。
在慢性乙肝的治疗领域，实现功能性治愈一直是众多患者和医学研究者的重要目标。所谓功能性治愈，就是乙肝表面抗原（HBsAg）消失且血清中检测不到乙肝病毒（HBV） DNA ，无论乙肝表面抗体（HBsAb）是否发生血清学转换。这一治愈状态不仅能让患者摆脱疾病带来的身体负担，还能减轻因患病而遭受的社会压力，比如在职业选择、社交生活等方面不再受限。然而，令人困扰的是，部分患者在实现功能性治愈后，病情却会复发，这不仅让患者再次面临健康威胁，还增加了经济负担和心理压力。
目前，对于影响慢性乙肝功能性治愈后复发的因素，科学界尚未达成共识。虽然已有研究关注到一些可能的影响因素，但关于基线 HBsAg 水平和治疗终点 HBsAb 水平，仍缺乏标准化的判断标准。在这样的背景下，为了找到能够精准预测慢性乙肝功能性治愈后复发的指标，安徽医科大学第一附属医院的研究人员开展了一项多中心、回顾性研究1。
研究人员从 2019 年 6 月至 2023 年 12 月，在安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），筛选出 136 例实现功能性治愈的慢性乙肝患者。他们严格按照《慢性乙型肝炎防治指南（2022 版）》制定的标准，筛选符合条件的患者，同时排除了患有肝硬化、肝细胞癌（HCC） 、其他病毒感染、自身免疫性肝病等疾病的患者，确保研究结果不受其他因素干扰。
研究过程中，研究人员收集了患者的基本信息、乙肝病毒相关指标（包括 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb）、血液生化指标（ALT 和 AST）以及 HBV DNA 水平等数据。他们每 12 周对这些指标进行一次检测，并且依据严格的定义来判断患者是否复发。若患者在停止治疗后的 4 - 8 周内，出现 HBsAg 或 HBV DNA 再次阳性，就判定为复发。
研究人员运用多种统计学方法对收集到的数据进行分析，包括 SPSS 26.0 和 R 4.2.1 软件。他们通过 t 检验、非参数检验等方法比较不同组之间的差异，运用 Kaplan - Meier 生存分析评估累积复发率，还构建了列线图、受试者工作特征（ROC）曲线等预测模型23。
经过一系列严谨的研究，研究人员发现，基线 HBsAg 水平和治疗终点 HBsAb 水平与慢性乙肝功能性治愈后的复发密切相关。具体来说，基线血清 HBsAg 浓度≥100 IU/mL 是复发的危险因素，意味着这类患者复发的可能性更高；而治疗终点血清 HBsAb 浓度≥500 mIU/mL 则是保护因素，这类患者复发的可能性较低。研究人员还发现，复发最常发生在停止治疗后的 12 周。此外，研究人员构建的预测模型具有一定的临床应用价值，其列线图的 AUC 为 0.74 ，敏感性为 42%，特异性为 93% 769。
该研究意义重大，为临床医生预测慢性乙肝功能性治愈后的复发风险提供了重要依据。医生可以根据患者的基线 HBsAg 和治疗终点 HBsAb 水平，提前制定个性化的治疗方案和随访计划，帮助患者更好地管理疾病，降低复发风险。这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，为慢性乙肝的治疗和研究领域提供了新的思路和方向。
研究人员开展此项研究，主要用到了以下几个关键技术方法：首先是建立患者队列，从两所医院筛选符合条件的慢性乙肝功能性治愈患者；其次是检测相关指标，定期测定患者的乙肝病毒标志物、血液生化指标和 HBV DNA 水平；最后运用多种统计分析方法，如 t 检验、非参数检验、Kaplan - Meier 生存分析、多因素 logistic 回归分析等，对数据进行处理和分析，构建预测模型。
下面来详细看看研究结果：
- 复发和未复发患者的特征：研究共纳入 1386 例接受聚乙二醇干扰素（PEG - IFN）单药或联合核苷（酸）类似物（NAs）治疗的慢性乙肝患者，最终 136 例完成 48 周随访，其中 27 例复发，109 例未复发。患者中男性 95 例，女性 41 例，年龄分布以 30 岁为界，多数患者年龄大于 30 岁。在治疗方式上，53 例接受 PEG - IFN 单药治疗，83 例接受联合治疗。在治疗终点时，所有患者的 HBV DNA 水平均低于 300 IU/mL ，HBsAg 水平低于 0.05 IU/mL4。
- 复发组和未复发组 HBsAg 和 HBsAb 水平比较：基线时，复发组的 HBsAg 水平显著高于未复发组（P = 0.038）；治疗终点时，复发组的 HBsAb 水平显著低于未复发组（P = 0.014）5。
- 累积复发概率：根据基线 HBsAg 水平分组，HBsAg≤100 IU/mL 组和 HBsAg>100 IU/mL 组的 48 周累积复发概率分别为 12.2% 和 29% 。根据治疗终点 HBsAb 水平分组，HBsAb<100 mIU/mL 组、100 - 500 mIU/mL 组和 HBsAb≥500 mIU/mL 组的累积复发概率分别为 28.4%、16.3% 和 3.8% 。总体来看，临床复发最常发生在第 12 周7。
- 慢性乙肝功能性治愈后复发的预测因素：多因素 logistic 回归分析显示，除了基线 HBsAg 和治疗终点 HBsAb 水平外，患者的性别、年龄、治疗方式等因素与复发无显著差异。基线血清 HBsAg 浓度≥100 IU/mL（OR = 3.74 ，95% CI ：1.47 - 9.52 ，P = 0.006）是复发危险因素，治疗终点血清 HBsAb 浓度≥500 mIU/mL（OR = 0.08 ，95% CI ：0.01 - 0.63 ，P = 0.017）是保护因素。构建的列线图预测模型具有一定的准确性和临床适用性869。
研究结论表明，慢性乙肝功能性治愈患者中，基线 HBsAg 水平 < 100 IU/mL 且治疗终点 HBsAb 水平≥500 mIU/mL 的患者复发率较低。在讨论部分，研究人员指出，虽然之前有研究关注到一些影响慢性乙肝功能性治愈后复发的因素，但本研究首次明确了基线 HBsAg 和治疗终点 HBsAb 水平在预测复发中的重要作用。不过，研究也存在一些局限性，如随访时间较短、样本量相对较小等。未来需要开展更大规模、更长时间的研究，进一步深入探讨慢性乙肝功能性治愈后复发的影响因素，为患者提供更有效的治疗和管理方案。
