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多囊卵巢综合征（PCOS）患者常伴胰岛素抵抗（IR），影响生殖健康。研究人员开展 PCOS 患者血清生长分化因子 15（GDF15）与 IR 关系的研究。结果发现 IR-PCOS 患者 GDF15 水平更高，GDF15 或可预测 IR 风险，有助于早期干预，改善患者健康。
在女性健康领域，多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）如同一个隐藏的 “健康杀手”，严重影响着众多育龄女性的生活。PCOS 是一种由饮食多样和激素失衡引发的内分泌失调疾病，全球 6 - 15% 的育龄女性受其困扰，而且这一比例还在逐年上升。它不仅会导致月经周期异常、多囊卵巢形态以及雄激素水平升高，还会引发一系列多系统并发症。其中，胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）尤为突出，50 - 70% 的 PCOS 患者存在 IR 问题。IR 不仅增加了患者排卵功能障碍、不孕、流产的风险，还与妊娠期糖尿病、子痫前期等孕期并发症密切相关。更为严重的是，绝经后的 PCOS 患者发生心血管疾病的风险也显著增加。然而，目前对于 PCOS 临床异质性的具体原因仍不明确，这给疾病的精准诊断和有效治疗带来了巨大挑战。
在这样的背景下，中南大学湘雅二医院的研究人员开展了一项意义重大的研究，旨在探索血清生长分化因子 15（Growth Differentiation Factor 15，GDF15）与 PCOS 患者 IR 之间的关系。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 PCOS 的诊疗开辟了新的思路。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。首先，通过严格的纳入和排除标准，从 2022 年 12 月至 2024 年 2 月在湘雅二医院招募了 233 名 PCOS 患者，并将其分为 IR-PCOS 组（n = 124）和非 IR-PCOS 组（n = 109），同时根据 GDF15 水平的中位数将患者进一步分为正常 GDF15 组（n = 116）和高 GDF15 组（n = 117）。其次，依据鹿特丹标准（Rotterdam criteria）对 PCOS 进行诊断，利用稳态模型评估胰岛素抵抗（Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance，HOMA-IR）和定量胰岛素敏感性检测指数（Quantitative Insulin Sensitivity Check Index，QUICKI）来评估胰岛素抵抗情况。再者，采集患者空腹血样，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测 GDF15 水平，使用自动生化免疫分析仪测定血脂、血糖、激素等指标。最后，借助 GraphPad Prism 9.0 和 R 4.2.1 软件进行统计分析，包括 Spearman 相关性分析、逻辑回归分析、限制立方样条分析以及受试者工作特征曲线（ROC）分析等。
下面来看具体的研究结果：
- 临床特征：在 233 名 PCOS 患者中，124 名（53.2%）被诊断为 IR。与非 IR-PCOS 组相比，IR-PCOS 组患者的 BMI 更高，甘油三酯（TG）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）和 HOMA-IR 水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和 QUICKI 水平降低。这表明 IR-PCOS 患者的糖脂代谢紊乱更为明显。此外，IR-PCOS 患者家族糖尿病患病率更高，促黄体生成素（LH）、LH 与促卵泡生成素比值（LH/FSH）、催乳素（PRL）、睾酮（TST）和 GDF15 水平也显著升高。
- 高、正常 GDF15 水平的临床分析：高 GDF15 组患者的 BMI、总胆固醇（TC）、FPG、Fins、HOMA-IR、TST 更高，家族糖尿病发病率更高，同时 PRL 和 HDL-C 水平更低。这意味着 PCOS 患者中，GDF15 水平升高可能与 IR 和血脂异常等代谢紊乱的发生相关。
- Spearman 分析：GDF15 与 HOMA-IR、FPG、Fins、BMI、TST 和 TG 呈正相关，与 QUICKI 和 HDL-C 呈负相关。这进一步证实了 GDF15 与 IR 及相关代谢指标之间存在密切关联。
- 逻辑回归分析：多变量逻辑回归分析显示，GDF15 是 PCOS 女性 IR 的重要预测因子。血清 GDF15 浓度与 PCOS 患者 IR 患病率呈正相关，在调整多种临床和实验室参数后，这种关联仍然显著。
- 非线性关联分析：限制立方样条分析表明，GDF15 与 IR-PCOS 之间存在 S 形关系，随着 GDF15 浓度增加，IR 发生率逐渐上升，在 500 - 1000 pg/ml 范围内上升最为明显。
- ROC 分析：GDF15、PRL 和 HDL-C 预测 IR 的曲线下面积（AUC）分别为 0.706、0.589 和 0.657。三者联合预测 IR 的概率为 0.763，这说明联合检测这些指标对预测 PCOS 患者的 IR 具有一定价值。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次探讨了 PCOS 女性血清 GDF15 水平与 IR 的关系，发现 IR-PCOS 患者的 GDF15 水平显著高于非 IR-PCOS 患者。即使在调整混杂风险因素后，GDF15 与 IR 仍存在显著关联，提示循环中 GDF15 水平升高可能反映了 PCOS 育龄女性的 IR 状态。虽然目前尚不清楚 GDF15 影响 IR 的具体病理机制，但研究推测可能与氧化应激、炎症反应以及中枢神经系统调节等有关。不过，该研究也存在一些局限性，如采用横断面研究设计，未纳入健康对照组；样本量有限，无法对更多潜在风险因素进行分层分析；缺乏深入的机制研究；未充分考虑药物对研究结果的影响等。尽管如此，这项研究依然为 PCOS 的诊疗提供了重要线索。如果未来研究能够进一步验证 GDF15 与 IR 的关系，并明确其内在机制，将有助于临床医生早期识别 PCOS 患者的 IR 风险，制定更精准的治疗方案，改善患者的生殖健康和长期代谢状况，对全球女性健康事业的发展具有重要意义。
