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糖尿病视网膜病变（DR）严重影响患者生活，当前对其与糖尿病确诊年龄（ADD）关系研究有限。研究人员结合 NHANES 数据分析与孟德尔随机化（MR）展开研究，发现晚确诊对 DR 有保护作用，这对早期筛查和防治意义重大。
在全球，每 10 个人中就约有 1 人受到糖尿病（Diabetes mellitus，DM）的困扰，而糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）作为糖尿病患者视力丧失的主要原因，不仅降低了患者的生活质量，还加重了经济负担，甚至可能缩短患者寿命。尽管已经明确高血糖、糖尿病病程、高血压和血脂异常等是 DR 的危险因素，但糖尿病确诊年龄（Age at diabetes diagnosis，ADD）对 DR 的影响，在过去却未得到充分研究。此前相关研究样本量较小，且未能全面控制混杂因素，大多也仅关注 ADD 与 DR 患病率的关系，对 DR 严重程度的研究较少 。为了填补这些研究空白，重庆医科大学附属第二医院等机构的研究人员，开展了一项探索 ADD 与 DR 之间关联的研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员运用了多种技术方法。一方面，利用美国国家健康与营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）2005 - 2008 年的数据进行横断面分析，确定研究对象时严格筛选，纳入了 877 名符合条件的参与者。另一方面，采用孟德尔随机化（MR）分析，从英国生物银行（UK Biobank）的大规模全基因组关联研究（Genome - Wide Association Studies，GWAS）数据中筛选出 16 个独立的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）作为 ADD 的有效工具变量，进而探究 ADD 与 DR 之间的因果关系。
在横断面分析结果中，基线特征显示，DR 组的 ADD 显著低于无 DR 组，且随着 DR 严重程度增加，HbA1c 水平、糖尿病病程和胰岛素使用率上升，UACR 也显著增加，ADD 则更早。在 ADD 与 DR 患病率的关联上，研究发现两者呈显著负相关，不过这种关联在不同亚组中存在差异。通过 RCS 和 GAM 平滑曲线拟合分析发现，ADD 与 DR 患病率之间存在非线性关系，24.45 岁时 DR 发生概率达到峰值 。同时，ADD 还与多个影响 DR 发展的因素存在显著交互作用，HbA1c 和胰岛素使用在 ADD 与 DR 患病率的关系中起显著中介作用。随机森林和 SHAP 分析进一步验证，ADD 是 DR 的重要预测因素之一，且与 DR 风险呈非线性关系。
MR 研究结果表明，通过基因预测的 ADD 与 DR 总体风险以及各亚型风险均呈显著负相关。在敏感性分析中，MR - Egger 截距检验未发现水平多效性，Steiger 方向性检验证实了从 ADD 到 DR 及其亚型的因果方向，不过 Cochrane’s Q 检验和 MR - PRESSO 检验显示遗传工具存在显著异质性和可能的异常值或多效性影响。
综合研究结论，无论是横断面分析还是 MR 分析都表明，晚 ADD 对 DR 的发生和严重程度具有保护作用。这一发现强调了对年轻糖尿病患者加强 DR 监测和更频繁筛查的重要性。然而，研究也存在局限性，如 NHANES 数据库未区分 1 型和 2 型糖尿病，数据的横断面性质限制了因果推断，MR 分析依赖的遗传假设可能存在偏差，研究人群的种族代表性也有限。未来需要更大规模的遗传数据研究、纵向队列研究以及机制研究，以进一步明确 ADD 与 DR 之间的关系，为糖尿病视网膜病变的防治提供更精准的策略。
