基于模型评估的HIV治愈策略对病毒传播动态的影响:以荷兰男男性行为者为例

【字体: 时间:2025年04月23日 来源:Nature Communications 14.7

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  本研究通过数学模型评估了HIV治愈策略(包括病毒缓解和根除)对荷兰男男性行为者(MSM)中HIV传播动态的影响。研究发现,持续HIV缓解(无反弹)或根除可显著减少新发感染,而短暂缓解(存在反弹风险)可能因监测不足导致感染增加。该研究强调了治愈特性对公共卫生效益的关键作用,为HIV治愈研发与防控目标协同提供了科学依据。

  

论文解读

HIV/AIDS的防控在过去几十年取得了显著进展,但全球仍有数百万人依赖终身抗逆转录病毒治疗(ART)。尽管ART能有效抑制病毒,但长期用药带来的生活质量下降、合并症增加以及社会污名化问题日益凸显。尤其对于男男性行为者(MSM)等关键人群,这些挑战更为突出。国际艾滋病协会提出的HIV治愈目标产品特征(TPP)将治愈分为两类:HIV缓解(病毒抑制但可能反弹)和HIV根除(完全清除病毒)。然而,治愈策略对病毒传播动态的潜在影响尚不明确,特别是在低流行率但高防控水平的地区(如荷兰)。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心等机构的研究团队通过构建数学模型,评估了不同治愈场景对MSM人群中HIV传播的影响。研究发表于《Nature Communications》,揭示了治愈特性与公共卫生目标的协同或冲突关系,为未来治愈策略的优化提供了关键数据支持。

关键技术方法
研究采用确定性房室模型,校准了2017-2022年荷兰MSM的性行为调查和HIV监测数据(包括新诊断数、未确诊感染估计值等)。模型纳入四个风险分层,模拟了HIV缓解(含反弹时间变量)和根除场景,并评估了监测频率(无监测、PrEP式监测、高频监测)的影响。参数估计采用近似贝叶斯计算方法,验证使用独立数据集(如PrEP使用人数、ART覆盖率)。

研究结果

无治愈场景下的动态
模型拟合显示,2017-2022年荷兰MSM中新发感染率下降70%,75%感染源自已治疗者(含低水平病毒血症者)。未确诊者贡献23%感染,诊断延迟中位28个月。

治愈场景比较
HIV缓解场景

  • 持续缓解(无反弹):2036年新发感染降至7例/10万人年(无治愈场景为36例),ART使用减少73%。
  • 短暂缓解(2年反弹):若无监测,新发感染增加至47例/10万人年,反弹病例贡献72%感染;高频监测(每2周)仍无法完全抵消风险。
  • 关键因素:反弹时间>6年且监测间隔≤5个月时,才能确保感染率下降。

HIV根除场景
所有参数组合均降低新发感染(降幅4%-60%),再感染率极低(<2例/10万人年)。90%覆盖率时效果与持续缓解相当,且无需额外监测。

敏感性分析
结果对输入参数(如反弹时间分布、再感染传染性)稳健。行为补偿(治愈后风险行为增加)会加剧短暂缓解的负面效应,但对根除场景影响微弱。

结论与意义
研究首次量化了治愈策略在低流行率MSM人群中的传播影响:

  1. 持续缓解或根除可协同公共卫生目标,尤其根除策略因无需监测更具可行性;
  2. 短暂缓解需严格满足TPP最低标准(反弹时间≥6年且高频监测),否则可能逆转防控成果;
  3. 监测技术开发(如居家病毒反弹检测)是缓解策略实施的关键。

该研究为HIV治愈研发提供了关键决策依据:在资源充足地区,应优先推进根除策略;若选择缓解策略,则需配套强化监测体系。成果对全球HIV防控政策制定具有重要参考价值,尤其为西方高收入国家MSM人群的治愈实施路径提供了科学框架。

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