新型衰老细胞清除剂 UBX1325 治疗糖尿病黄斑水肿的安全性与疗效探索：开启眼部疾病治疗新征程

为解决糖尿病黄斑水肿患者对抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗反应欠佳的问题，研究人员开展了关于新型衰老细胞清除剂 UBX1325（一种抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 - 超大分子的小分子抑制剂）的研究。结果显示其安全性良好且有潜在疗效，为该病治疗提供新思路。

　　研究测试了单次玻璃体内注射福塞鲁托克拉（后文称 UBX1325，一种新型的抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 - 超大分子（Bcl-x_L）的衰老细胞清除剂小分子抑制剂）减轻糖尿病黄斑水肿影响的能力。研究将对抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗反应欠佳的糖尿病黄斑水肿患者随机（1:1）分为两组，分别接受单次 10μg UBX1325 玻璃体内注射或假注射，并随访 48 周 。主要目的是评估 UBX1325 的安全性和副作用，通过眼部和全身治疗中出现的不良事件（TEAEs）来衡量。次要目的是探究疗效，即从基线开始，比较 UBX1325 组和假注射组在糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）字母表测量的最佳矫正视力（范围 0 - 100 字母，分数越高视力越好）和视网膜结构方面的平均变化。
2021 年 6 月至 2022 年 4 月，65 名参与者（32.3% 为女性）被随机分配到 UBX1325 组（n = 32）或假注射组（n = 33）。假注射组有 4 例 3 级及以上 TEAEs，其中 3 例被认为是严重的；UBX1325 组有 5 例 3 级及以上且被认为严重的 TEAEs。两组在生命体征、心电图或常规血液化学指标方面无明显差异。在疗效的次要结果方面，到第 48 周时，UBX1325 组和假注射组在最佳矫正视力平均变化上相差 5.6 个 ETDRS 字母（95% 置信区间为?1.5 至 12.7）。
在这项假注射对照试验中，与假注射相比，没有因 TEAEs 导致停止使用 UBX1325 治疗的情况。研究结果有潜在疗效的趋势，还需更大规模的试验进一步评估这些发现。（由 UNITY 生物技术公司资助；临床试验注册号：NCT04857996 ）