调节性 T 细胞治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）：开启安全与疗效探索新征程

肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的外周和神经炎症与疾病进展相关。研究人员开展了调节性 T 细胞（Treg）治疗 ALS 的研究，给患者输注特定 Treg 产品。结果显示无剂量限制性毒性，初步证明了 “现成” 异体 Treg 细胞疗法的安全性。

　　背景：肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种神经退行性疾病，会导致运动神经元逐渐丧失。此前研究发现，ALS 患者的外周和神经炎症与疾病进展有关。研究人员推测，调节性 T 细胞（Regulatory T Cell，Treg）疗法或许能缓解炎症，维持 ALS 患者的身体机能。
方法：参与研究的 ALS 患者接受固定剂量（100×10⁶个细胞）的脐带血来源、异体、非人类白细胞抗原匹配且冷冻保存的 Treg 产品（TREG）输注。输注方式为每周 1 次，连续 4 周，之后每月 1 次，共 6 次。整个过程中，患者不接受淋巴细胞清除、免疫抑制治疗，也不使用白细胞介素 2。主要观察指标是剂量限制性毒性，包括 24 小时内的输注反应（依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级）、治疗相关死亡，以及输注后 14 天内发生的 3 级或 4 级细胞因子释放综合征。研究人员还使用修订版肌萎缩侧索硬化功能评定量表（Revised ALS Functional Rating Scale，ALSFRS-R；评分范围 0 - 48 分，分数越低代表身体机能越差）评估临床反应，并探索性分析血清和血浆中的神经丝轻链（Neurofilament Light，NfL）以及炎症生物标志物。
结果：6 名患者参与了这项研究，他们的年龄中位数为 48.5 岁（年龄范围 27 - 66 岁），基线 ALSFRS-R 评分为 31.5 分（评分范围 23 - 43 分）。患者在门诊环境中接受 TREG 输注，输注次数中位数为 11 次（输注次数范围 6 - 22 次）。研究期间未观察到剂量限制性毒性。在数据充足的 4 名患者中，治疗前 ALSFRS-R 评分的平均下降斜率为每月 - 1.66±1.03 分，治疗期间为每月 - 0.41±0.45 分，治疗后为每月 - 0.60±0.59 分。包括 NfL 和炎症标志物巨噬细胞炎症蛋白 - 1δ（Macrophage Inflammatory Protein–1 delta，MIP-1δ ）、皮肤 T 细胞趋化因子（Cutaneous T Cell–Attracting Chemokine，CTACK）、生长调节致癌基因 α（Growth-Regulated Oncogene Alpha，GROα ）在内的生物标志物，在不同患者体内与 ALSFRS-R 评分呈现出不同的关联。
结论：该研究初步证明了 “现成” 的异体 Treg 细胞疗法的安全性。