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弯曲杆菌病（Campylobacteriosis）是重要的人畜共患病和食源性疾病（FBD）。本文系统回顾相关疾病负担（BoD）研究，发现不同研究在计算伤残调整生命年（DALYs）时方法差异大。统一方法对准确评估疾病负担、制定公共卫生政策意义重大。
引言
弯曲杆菌病是一种重要的人畜共患病和食源性疾病，主要通过受污染的家禽传播，可引发多种症状，包括常见的自限性感染、复发，还可能导致吉兰 - 巴雷综合征（GBS）、反应性关节炎（ReA）等后遗症，甚至可能与功能性胃肠疾病如肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）相关。
其流行病学在高收入国家和低收入、中等收入国家（LMICs）差异显著。在高收入国家，主要与受污染食物有关，发病率较高，如在欧洲，2021 年它是主要的食源性疾病之一。全球范围内，其发病率呈上升趋势。而在 LMICs，弯曲杆菌感染常为地方性流行，与环境暴露有关，但因监测系统不完善、漏报和诊断问题，数据收集困难。
理解弯曲杆菌病的疾病负担对制定有效的公共卫生和食品安全策略至关重要。伤残调整生命年（DALYs）在疾病负担研究中应用广泛，它综合了过早死亡（生命损失年，YLL）和残疾（带病生存年，YLD），能帮助政策制定者评估健康和经济影响，指导资源分配。但 DALYs 计算的方法多样且存在不确定性，影响了不同地区疾病负担估计的比较。本文旨在系统回顾现有弯曲杆菌疾病负担研究，评估其方法学选择和假设。
方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明进行系统回顾。采用了三种搜索策略：数据库搜索、灰色文献搜索和反向滚雪球法。在 2023 年第 25 周，系统搜索了 PubMed、Web of Science 和 Embase 等数据库，使用了布尔运算符和医学主题词，搜索词包括 “Campylobacter”“Campylobacteraceae”“burden of disease”“disability - adjusted life year” 等。同时利用 Google Scholar 和 OAIster 进行灰色文献搜索，并通过手动筛选纳入文献的参考文献来补充搜索。
纳入标准为 1990 年至 2023 年发表的同行评审期刊文章和灰色文献，要求利用疾病负担方法计算 DALYs，且评估人类群体中弯曲杆菌疾病负担。排除 1990 年以前发表的研究、摘要、会议论文、综述、给编辑的信件以及无全文的研究。
通过 Zotero 和 Rayyan.ai 管理检索到的文献，去除重复文献后，由独立审稿人（MT）进行资格筛选，包括标题、摘要和全文评估，CDB 进行审核，研究 supervisors（CDB 和 ZK）进行试点筛选，确保筛选准确性，排除的文献在 PRISMA 流程图中记录原因。
数据提取由独立审稿人（MT）使用标准化数据提取表进行全文评估，该表经试点和调整以符合研究目的，收集研究特征、流行病学数据来源、DALYs 结果以及计算 YLDs 和 YLLs 的方法学考虑因素。由于缺乏评估 DALYs 估计研究质量的既定工具，且本研究重点是评估方法学，因此未进行质量评估和荟萃分析。
结果
通过各种搜索策略，最初共识别出 292 篇出版物，去除 16 篇重复文献后，对 50 篇全文进行资格评估，排除 28 篇使用其他健康指标而非 YLD、YLL 或 DALYs 评估疾病负担的文章，最终纳入 23 篇研究进行分析。
在 23 项符合条件的研究中，19 项为单国研究，4 项为多国分析。多国研究中，部分研究对欧盟 / 欧洲经济区（EU/EEA）国家进行区域评估，部分研究从全球层面探讨弯曲杆菌病负担。单国研究中，荷兰的研究最多，其次是丹麦等国家，来自 LMICs 的研究极少，仅卢旺达有一项研究。
在方法学选择方面，多数研究（21 项）计算了因弯曲杆菌病导致的 YLL，但 Haagsma 等人的研究未计算，因其认为 IBS 与死亡率增加无关。在计算 YLL 时，单国独立研究中，部分使用国家生命表，部分使用全球 Coale - Demeny（West level 25 或 26）模型生命表等，不同研究使用的生命表差异较大，影响了国际可比性。
只有 5 项研究应用了年龄加权或时间贴现率，但没有研究同时应用这两个社会加权参数。时间贴现率在研究中更为常见，但不同研究的贴现率差异显著。
多数研究（22 项）采用发病率法计算与弯曲杆菌病相关的 YLDs，而 GBD 研究采用患病率法。部分研究通过调整共病来改进负担估计，但不同研究对共病的处理方式不同。
大多数研究（91%）采用基于病原体的方法，同时许多也采用发病率法。有两项研究采用基于结果的方法，Haagsma 等人的研究则同时采用发病率和结果法，关注感染后 IBS 的疾病负担。
与弯曲杆菌病相关的健康状态存在显著差异，研究中应用了七种不同的疾病模型。不同研究对健康状态的定义和包含的疾病不同，如对 GE（肠胃炎）、IBS、IBD、ReA、GBS 和死亡率等的处理方式各异。
GBD 残疾权重（DW）是最常用的（39%），但不同研究对 GBD DW 的应用存在差异，部分研究基于 GBD 2010 框架计算，但健康状态分类不同。此外，还有欧洲 DW 集、荷兰 DWs 等被不同研究使用，不同 DWs 的选择增加了研究比较的复杂性。
疾病持续时间的数据来源多样，包括现有文献、数据分析和专家意见。不同研究对弯曲杆菌病及其后遗症的持续时间估计差异很大，如对 GE、ReA、IBS、GBS 等疾病的持续时间判断不同。
流行病学数据来源广泛，多数研究从已发表文献获取信息，部分结合国家监测数据、哨点监测数据等。为减少发病率低估，14 项研究采用数据调整技术，包括数据驱动方法和专家意见法，部分研究还使用蒙特卡罗模拟来评估不确定性。
讨论
本系统回顾全面评估了 1990 年至 2023 年 7 月间弯曲杆菌病疾病负担的研究，发现研究在方法学上存在多样性，影响了 DALYs 的计算和解释。
多数研究为单国分析，且集中在高收入国家，LMICs 的数据稀缺，仅卢旺达有一项研究，且数据为 2010 年，反映出这些地区数据获取困难。
研究在生命 expectancy tables 的选择上差异显著。国家生命表常用于单国研究，但缺乏标准，阻碍了跨国比较。而 GBD 研究使用的理想模型生命表虽有利于比较，但因地区社会经济差异等因素受到批评，且 GBD 方法在处理某些情况（如死产）时增加了 DALY 计算的复杂性。
年龄加权和时间贴现率在 DALY 估计中的应用存在争议，自 2010 年 GBD 不再使用社会加权后，多数研究也不再使用，但部分国家研究仍在使用，反映出方法学上的分歧。
在估计疾病负担时，发病率法和患病率法各有特点。发病率法在食源性和传染病研究中更受青睐，因其对流行病学数据更敏感，能有效捕捉短期疾病的 YLD，而患病率法在近年来逐渐受到关注，两者的选择取决于疾病的特点和研究目的。
DWs 的确定缺乏统一标准，GBD DWs 和其他替代 DWs（如荷兰和欧洲 DWs）都受到批评。GBD DWs 存在专家评估不一致和不能充分代表全球健康状态的问题，而替代 DWs 受文化和健康素养等主观因素影响，降低了研究结果的可比性和有效性。
弯曲杆菌病相关健康状态的定义存在很大差异，特别是 IBD 或 IBS 是否作为后遗症存在争议。早期研究常将 IBD 视为后遗症，近期研究则倾向于排除，可能是因为检测偏倚等原因导致对两者关联的高估。
疾病持续时间的估计存在显著方法学差异，不同研究的 DALYs per case 结果差异大，反映出方法学不一致对结果的影响，警示在国际比较时不能简单解读疾病负担估计。
多数疾病负担研究在西欧独立开展，高收入国家因数据丰富和监测系统完善，研究质量较高，而 LMICs 在监测方面存在困难，影响了对弯曲杆菌病的准确评估。多数研究依赖已发表文献或实验室确诊病例数据，可能低估疾病负担，因此许多研究整合多种数据来源，但这也增加了不确定性范围。蒙特卡罗模拟虽常用于评估不确定性，但合适的模型选择仍存在差异。
弯曲杆菌病作为常见的食源性人畜共患病，对社会和经济造成负担，提高 DALY 估计的准确性和政策相关性至关重要。但目前方法学的不一致阻碍了公共卫生工作和 “同一健康” 目标的实现，需要改进方法学以确保准确的疾病负担估计，为公共卫生研究和政策制定提供支持。
局限性
本综述存在一些局限性。未对纳入研究进行偏倚风险评估，因为其不适合评估疾病负担研究。尽管努力检索文献，但仍可能遗漏一些灰色文献来源。仅识别出一项来自 LMICs 的研究，可能无法全面反映这些地区的疾病负担。数据库和灰色文献搜索于 2023 年 6 月进行，可能排除了一些最新研究，虽可在未来更新，但本次受后勤限制未更新搜索。此外，研究聚焦于 GBD 2019 迭代，而非所有 GBD 迭代，这是方法学上的决策，已明确时间框架以保证研究的透明度。
结论和未来展望
本系统回顾研究发现，现有弯曲杆菌疾病负担研究多采用发病率法和病原体法，但在残疾权重选择、疾病持续时间估计和健康状态分类等方面存在显著差异。
疾病负担研究对人口健康和资源分配日益重要，但复杂的方法学带来挑战。标准化疾病负担研究报告（STROBOD）声明为报告 DALY 计算提供了详细指南，对确保方法学选择和假设的一致性至关重要。未来需要解决数据差距，就 DALY 计算中应包含的后遗症达成共识，以提高研究的可比性和有效性。若不解决这些方法学问题，将影响疾病负担估计，阻碍跨国比较和公共卫生工作。因此，需要基于 STROBOD 等框架的合作努力，以确保疾病负担研究的可靠性和相关性，为政策制定和干预措施提供依据。
