漏斗泡囊草根中新型甾体皂苷的发现：结构解析与抗炎功效研究

为解决传统中药漏斗泡囊草根(PR)中甾体皂苷成分研究空白的问题，研究人员系统分离鉴定出14种新型甾体皂苷(infundilides A-N)，其中infundilide A、E、K通过抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO生成展现显著抗炎活性。动物实验证实infundilide A通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路缓解急性肺损伤(ALI)，为炎症性疾病治疗提供新候选药物。

　　

在传统中医药宝库中，漏斗泡囊草根(Physochlainae Radix, PR)作为治疗哮喘、支气管炎等呼吸系统疾病的要药已有千年应用历史。然而现代研究长期聚焦于其托烷类生物碱成分，对甾体皂苷这类具有广泛抗炎、抗肿瘤潜力的活性物质却鲜有报道。这种认知空白使得PR的药效物质基础研究存在明显短板，制约了其临床价值的深度开发。与此同时，全球炎症性疾病发病率持续攀升，现有抗炎药物因副作用大、靶向性差等问题亟待突破。正是在这样的背景下，山西中医药大学的研究团队通过系统研究，首次从PR中分离鉴定出14种结构新颖的甾体皂苷，相关成果发表于《Bioorganic Chemistry》。

研究采用高效液相色谱结合质谱(HRESIMS)进行成分筛选，通过核磁共振(NMR)和单晶X射线衍射完成结构解析。抗炎活性评估采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞模型检测一氧化氮(NO)抑制率，并建立LPS诱导的C57BL/6J小鼠急性肺损伤(ALI)模型，通过肺组织湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量及ELISA检测炎症因子水平，结合免疫荧光和免疫组化(IHC)分析TLR4/MyD88/NF-κB信号通路调控机制。

结构解析与鉴定
从PR甲醇提取物中分离获得14个新型甾体皂苷，命名为infundilides A-N(1-14)。以infundilide A(1)为例，其分子式C₄₅H₇₂O₂₀通过HRESIMS确定，特征性表现为C-20位罕见羟甲基取代。X射线衍射显示其绝对构型为20S，糖链连接位置经HMBC相关信号确认。

体外抗炎活性
在10μM浓度下，infundilide A(1)、E(5)、K(11)对LPS诱导的NO产生抑制率分别达78.3%、65.7%和72.4%，显著优于阳性地塞米松(56.2%)。Western blot显示这些化合物可剂量依赖性下调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和COX-2表达。

体内疗效验证
ALI模型小鼠经infundilide A(20mg/kg)干预后：肺组织病理切片显示炎性浸润减少50%以上；BALF中IL-6、TNF-α水平下降约60%；免疫组化证实其通过抑制TLR4胞内转接蛋白MyD88的磷酸化，阻断NF-κB p65核转移，最终降低炎症介质释放。

该研究首次揭示PR中甾体皂苷的抗炎作用机制，突破传统认知局限。infundilide A作为先导化合物，其独特的C-20位修饰为新型抗炎药物设计提供结构模板。从传统中药到现代机制阐释，这项研究不仅完善PR的药效物质基础理论，更为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等重大炎症性疾病的治疗开辟新途径。团队提出的"TLR4/甾体皂苷相互作用模型"为后续结构优化奠定基础，彰显中药现代化研究的科学价值。