单核细胞样表型对Venetoclax联合阿扎胞苷治疗的AML患者预后影响的流式细胞术评估及临床意义

本研究针对单核细胞分化在AML患者接受Venetoclax(Ven)和阿扎胞苷(Aza)联合治疗中的预后价值不明确的问题，通过前瞻性队列分析86例初诊AML患者，采用多参数流式细胞术(MFC)定量单核原始细胞(mono-blastshigh/low)。研究发现≥10% mono-blasts/CD45+阈值与完全缓解率降低(OR=0.24)和总生存期缩短(OS 4.0 vs 14.9个月)显著相关，尤其在ELN 2024低危组中HR达2.81。该成果为Ven-Aza治疗方案响应预测提供了新型生物标志物。

　　

研究背景
急性髓系白血病(AML)的治疗格局因BCL-2抑制剂Venetoclax(Ven)联合低甲基化药物阿扎胞苷(Aza)的突破性方案而改变，但约30-40%患者仍面临原发耐药。传统FAB分型中M4/M5亚型已知具有单核细胞分化特征，然而在非M4/5患者中也观察到类似表型，其临床意义尤其在靶向治疗时代尚未阐明。更棘手的是，现行ELN遗传风险分层系统对Ven-Aza治疗反应的预测存在明显局限，亟需补充形态学之外的客观指标。

研究方法
某研究机构团队在《Blood Advances》发表的前瞻性研究纳入86例初诊AML患者，采用多参数流式细胞术(MFC)定量检测CD45⁺细胞中表达≥2种单核标记(CD4/CD36/CD64)的原始细胞比例，通过最大选择秩统计法确定10%的临界值划分mono-blasts^high/^low组。主要终点为完全缓解率(CR)和总生存期(OS)，采用Cox回归模型分析预后因素。

研究结果
1. mono-blasts^high组临床结局显著恶化
MFC检测显示，mono-blasts^high组(≥10%)的CR率仅为对照组的24%(OR=0.24, p=0.005)，中位OS缩短近3倍(4.0 vs 14.9个月，p=0.003)。值得注意的是，20%传统FAB非M4/5患者被重新归类为mono-blasts^high，揭示形态学评估的局限性。

2. 独立于遗传风险的预后价值
多变量分析证实mono-blasts^high是OS的独立危险因素(HR=1.95, p=0.023)。在ELN 2024低危组中，其预测效力更为突出(HR=2.81, p=0.024)，提示该标志物可弥补现有风险分层系统的不足。

3. 治疗耐药机制提示
单核表型与线粒体代谢重编程相关基因表达上调显著相关，为Venetoclax耐药提供了潜在解释。

结论与意义
该研究首次系统论证了MFC检测的单核细胞分化表型是Ven-Aza治疗AML的强效负向预测因子，其价值超越传统FAB分型和ELN遗传分类。10%的mono-blasts/CD45⁺阈值具有明确的临床可操作性，可在常规诊断中实现快速风险分层。对于mono-blasts^high患者，尤其是ELN低危组，应考虑替代治疗方案或早期干预策略。该发现为AML精准治疗决策提供了重要工具，并揭示了单核分化与BCL-2抑制剂耐药的新型关联机制。