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高危弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者经 R-CHOP 治疗达完全代谢缓解（CMR）后仍有 20 - 25% 复发风险。研究人员开展 “评估 PDL-1 抑制剂 atezolizumab 巩固治疗能否降低复发风险” 的研究，发现其显著改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS），为 DLBCL 治疗提供新思路。
在淋巴瘤的治疗领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B - cell Lymphoma，DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型之一。尽管目前已经有了如 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）这样的标准一线治疗方案，部分患者能够达到完全代谢缓解（Complete Metabolic Remission，CMR），但对于高危 DLBCL 患者来说，他们的复发阴影始终挥之不去。据统计，这类处于 CMR 的高危患者，复发风险高达 20 - 25% 。复发不仅意味着患者要再次承受病痛折磨，还面临着治疗难度加大、预后变差等一系列问题，严重影响患者的生存质量和生存时间。因此，寻找一种有效的巩固治疗方法，降低高危 DLBCL 患者的复发风险，成为了肿瘤学界亟待解决的重要课题。
为了攻克这一难题，来自 [未知研究机构] 的研究人员勇敢地踏上探索之路。他们聚焦于免疫检查点抑制剂，将目光投向了 PDL - 1（程序性死亡配体 1）抑制剂 atezolizumab，开展了一项意义重大的研究。他们试图探究，使用 atezolizumab 进行巩固治疗，是否能够成为降低高危 DLBCL 患者复发风险的 “金钥匙”。
经过不懈努力，研究人员得出了令人振奋的结果。该研究成果发表在《Blood Advances》上，为 DLBCL 的治疗带来了新的曙光。在这项 II 期开放标签试验（NCT03463057）中，研究人员招募了国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）评分≥3 且经 R-CHOP 治疗后达到 CMR 的 DLBCL 患者。这些患者接受 1200mg atezolizumab 治疗，每 3 周一次，共 18 个周期。研究的主要终点是 2 年无病生存期（Disease - Free Survival，DFS），期望将其从历史的 79% 提高到 89%；次要终点包括总生存期（Overall Survival，OS）和安全性（依据不良事件通用术语标准 4.0 版，即 CTCAE version 4.0 评估），并采用意向性分析。
在技术方法方面，研究人员构建了一个患者队列，共纳入 109 例患者。在治疗过程中，严格按照既定的方案给予患者 atezolizumab，并定期对患者进行随访观察，记录疾病复发情况、生存状态以及出现的不良事件等数据，通过对这些数据的分析来评估治疗效果和安全性。
研究结果令人眼前一亮。在这 109 例患者中，65% 完成了治疗。患者群体中男性占 59%，63% 具有高中危 IPI 评分。经过中位随访 36.4 个月，仅有 15 例患者出现复发，复发的中位时间为 8.2 个月。2 年 DFS 达到了 87.9%（90% 置信区间 81.5 - 92.1%），虽然未完全达到预期的 89%，但相较于历史数据已有显著提升；2 年 OS 更是高达 96.3%（90% 置信区间 91.7 - 98.3%），这一结果远超预期。与荷兰癌症登记处的基于人群的匹配对照队列相比，接受 atezolizumab 治疗的患者 OS 显著更好。在出现复发的患者中，采用挽救化疗后，13 例患者中有 10 例达到了第二次 CMR。从安全性来看，79% 的患者出现了不良事件，18% 发生了免疫相关不良事件，其中 3 - 4 级的占 4.5%。
综合来看，该研究的结论意义非凡。atezolizumab 巩固治疗显著改善了高危 DLBCL 患者的 DFS，相较于历史队列，患者的复发风险明显降低；同时，与基于人群的对照队列相比，OS 也显著提高。这表明 atezolizumab 作为巩固治疗方案，在高危 DLBCL 患者的治疗中展现出了巨大的潜力。然而，目前的研究也存在一定的局限性，例如样本量相对较小，研究的随访时间还可以进一步延长等。尽管如此，这一研究成果依然为 DLBCL 的治疗开辟了新的方向，为后续进一步探索免疫检查点抑制剂在 DLBCL 巩固治疗中的应用提供了重要的依据，也让我们对未来更好地治疗 DLBCL 充满了期待，有望在不久的将来为更多患者带来生的希望和更好的生活质量。
