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钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂可致红细胞增多症，或增血栓风险。研究人员对 CANVAS 和 CREDENCE 试验数据进行分析，发现坎格列净总体不影响男女主要结局风险，但在男性中，基线血细胞比容会改变其对主要结局的影响，该研究为用药安全提供参考。
在现代医学领域，糖尿病的治疗药物不断推陈出新，其中钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂逐渐崭露头角。这类药物在控制血糖的同时，却带来了一个意想不到的问题 —— 可能引发药物诱导的红细胞增多症。红细胞增多症会让血液变得更加黏稠，就像原本顺畅流动的小溪，混入了过多泥沙，水流速度减慢，甚至可能堵塞河道。而这种血液状态的改变，大大增加了血栓栓塞的风险，尤其是对于那些原本就患有红细胞增多症的患者来说，无疑是雪上加霜。在这种背景下，为了更清楚地了解 SGLT2 抑制剂对患者的影响，特别是其引发的红细胞增多症与血栓栓塞之间的关系，研究人员开展了深入研究。
此次研究由多个研究机构的研究人员共同参与（具体单位未提及），他们对随机、双盲、安慰剂对照的 CANVAS Program 和 CREDENCE 试验中患者层面的数据进行了事后汇总分析，旨在评估坎格列净（canagliflozin）在 2 型糖尿病患者中的安全性和有效性。该研究成果发表在《Blood Advances》上，为糖尿病治疗药物的使用安全性提供了重要依据。
研究人员采用了患者数据的事后分析方法，主要数据来源于 CANVAS Program 和 CREDENCE 试验。在这些试验中，收集了大量 2 型糖尿病患者的信息，包括基线血细胞比容等关键数据。研究运用了性别特异性 Cox 模型，并将基线血细胞比容作为效应修饰因子，以此评估主要结局（心肌梗死、中风和任何血栓栓塞的复合结局）。
下面来看具体的研究结果：
- 坎格列净对血细胞比容及红细胞增多症比例的影响：在有可用基线血细胞比容值的参与者（占比 98.5%，14,321/14,543）中，35% 为女性。研究发现，坎格列净与安慰剂相比，即使在患有红细胞增多症（男性血细胞比容 > 49%，女性 > 48%）的患者中，也显著增加了血细胞比容水平，并且在 1 年后提高了红细胞增多症患者的比例（男性：16.9% vs. 5.5%；女性：5.2% vs. 1.0%）。这表明坎格列净确实会对红细胞相关指标产生影响，导致红细胞增多的情况更为普遍。
- 坎格列净对主要结局风险的影响：总体而言，坎格列净在男性（风险比 [HR] 0.97；95% 置信区间，0.86 - 1.10）和女性（HR 0.95；95% 置信区间，0.78 - 1.15）中均未改变主要结局的风险。然而，在男性中，基线血细胞比容水平对坎格列净治疗主要结局的效果存在影响。无论是通过分类（贫血、正常、红细胞增多症）评估，还是采用分数多项式（FP）分析，这种影响都较为显著（P 交互 < 0.05）。FP 分析显示，在贫血男性中，坎格列净有治疗益处；但在红细胞增多症男性中，却存在危害，主要体现在心肌梗死风险增加。而在女性中，未观察到这些结局的异质性。
综合研究结果，坎格列净在 2 型糖尿病患者的治疗中，对红细胞增多症的影响存在性别差异，尤其在男性红细胞增多症患者中，可能会增加血栓栓塞相关不良事件的风险，特别是心肌梗死风险。这一结论为临床医生在使用坎格列净治疗 2 型糖尿病患者时敲响了警钟，提醒医生在用药前需充分评估患者，尤其是男性患者的血细胞比容情况，对于红细胞增多症患者，要谨慎使用坎格列净，权衡治疗收益与风险。同时，该研究也为后续进一步探究 SGLT2 抑制剂与血栓栓塞风险之间的关系指明了方向，后续研究可以针对男性红细胞增多症患者，开展更多针对性的研究，寻找更有效的预防和治疗措施，以保障患者的用药安全。
