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新冠疫情期间，孕妇疫苗接种存在争议。研究人员用小鼠模型开展妊娠期被动免疫研究，发现孕期注射 SaCoV-AB 对母婴健康和后代行为无明显影响。该结果为孕期疫苗接种安全性提供依据，助力消除孕妇接种顾虑。
新冠疫情如一场风暴席卷全球，给人类健康带来了巨大冲击。截至 2024 年中期，全球已有超 500 万人因新冠离世，还有众多患者饱受 “长新冠” 困扰。疫苗的出现成为抗击疫情的有力武器，它能大幅降低重症、住院和死亡风险，对保护包括孕妇在内的高危人群意义重大。然而，尽管越来越多的数据表明新冠疫苗在孕期接种是安全且有益的，可孕妇群体对疫苗的犹豫情绪依旧存在。这主要是因为流传已久的一种说法，认为孕期接种疫苗会导致孩子出现神经精神疾病，即便这种说法早已被证实是错误的，但它还是在一定程度上影响了孕妇对疫苗的接受度。同时，由于新冠疫情出现时间较短，疫苗广泛应用的时间更短，目前还没有流行病学数据能确切研究孕期接种新冠疫苗与后代神经发育变化之间的关系。在这样的背景下，为了填补知识空白，解答人们的疑惑，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究。这项研究成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》杂志上，为相关领域提供了重要参考。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。在动物实验方面，选用 C57BL/6N 小鼠进行实验，通过定时交配获取孕期小鼠，并随机分组处理。在细胞层面，利用特定的细胞培养技术获取并纯化小鼠抗 SARS-CoV-2 刺突中和单克隆抗体（SaCoV-AB） 。对于样本检测，采用了定量细胞因子检测技术，测定白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、干扰素（IFN）-γ 和肿瘤坏死因子（TNF）-α 等细胞因子水平。还运用多种行为学测试方法，如评估成年后代社交、认知、情绪等行为的测试，全面探究孕期被动免疫的影响。
下面来详细看看研究结果。在疾病评分和细胞因子反应方面，研究发现，在妊娠第 12.5 天（GD12.5）注射抗体后，高剂量（3mg/kg）的 IgG 和 SaCoV-AB 组母鼠出现了疾病行为升高的情况，但这种情况在 120 分钟后就消失了。而且，无论注射何种剂量的 SaCoV-AB，都不会影响产仔数、幼崽出生和 4 日龄时的体重，也不影响性别分布。进一步检测细胞因子发现，3mg/kg 的 SaCoV-AB 会使母鼠血浆中的 TNF-α 水平显著升高，但胎盘和胚胎脑组织中的细胞因子水平没有变化。在母性行为研究中，通过对产后 4 天（PD4）的母鼠进行幼崽取回实验，发现不同剂量处理组之间没有差异，这表明被动免疫不会破坏母性护理所需的神经回路，也不会对产后环境产生不利影响。对新生幼崽的超声波发声（USVs）分析也显示，各处理组之间在发声数量、持续时间和幅度上均无显著变化。针对成年后代行为的研究，研究人员进行了一系列行为测试。在社交互动测试中，不同处理组的雌雄后代与陌生小鼠互动的时间相似。开放场测试表明，SaCoV-AB 处理组后代与对照组在运动活动和探索行为上没有差异。在明暗箱测试中，各处理组后代的焦虑样行为也没有明显区别。通过自发交替测试评估工作记忆，以及大理石埋藏测试评估强迫重复行为，均未发现处理组与对照组之间存在显著差异。最后，在感觉运动门控测试中，各实验组的平均脉冲前抑制（PPI）没有显著差异，这说明孕期被动免疫对成年后代的感觉运动门控没有影响。
综合上述研究结果，此次研究意义重大。一方面，它为孕期基于抗体的免疫策略安全性提供了有力证据，与临床中使用单克隆抗体治疗呼吸道合胞病毒（RSV）等情况相呼应，进一步证实被动免疫不会对神经发育产生负面影响，也不会导致行为表现的持续改变。另一方面，虽然研究存在一定局限性，比如 SaCoV-AB 的体内生物利用度和疗效有待进一步研究，不同孕期给药时间的影响尚未评估，未检测其他细胞因子的变化，行为测试也不够全面，且存在物种差异等问题，但在当前新冠感染持续高发、孕妇易感染且重症可能对母婴造成严重危害的情况下，该研究结果依然具有重要价值，为保障不同世代人群的健康提供了关键信息，有助于消除孕妇对新冠疫苗接种的顾虑，推动公共卫生事业的发展。
