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为探究唐氏综合征（DS）患者唾液乳铁蛋白水平变化及其与阿尔茨海默病（AD）的关系，研究人员开展相关研究。结果发现 DS 患者唾液乳铁蛋白存在失调，45 岁以上 DS 患者该蛋白与总蛋白比值显著降低。这为 DS 患者 AD 防治提供新方向。
在医学研究的神秘世界里，唐氏综合征（Down syndrome，DS）与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）之间的关联一直是科学家们努力探索的谜题。大多数 DS 成年人在 40 - 50 岁时，会出现与 AD 相符的淀粉样蛋白和 tau 蛋白病变，这使得他们患 AD 的风险极高。除了遗传因素，免疫系统的失调也在其中起到了关键作用。
一直以来，研究人员都在寻找能够揭示这两种疾病关联的关键因素。其中，唾液乳铁蛋白（lactoferrin）引起了他们的关注。乳铁蛋白是唾液中主要的抗菌蛋白之一，具有抗菌、抗炎和免疫调节等多种重要功能。此前的研究发现，AD 患者的唾液乳铁蛋白水平有所降低，这表明它可能与 AD 的发病机制有关。然而，DS 患者的唾液乳铁蛋白水平在不同年龄段的变化情况，以及这种变化与 AD 风险之间的关系，仍然是未知数。
为了解开这些谜团，来自西班牙的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们精心设计了一项研究，旨在评估 DS 患者唾液乳铁蛋白水平在生命周期中的变化，并将其与非综合征年龄匹配的对照组进行比较。
研究人员通过严格的筛选标准，招募了 72 名 DS 患者和 80 名年龄匹配的非 DS 受试者。这些参与者来自西班牙的多个地区，涵盖了不同年龄段。研究人员根据 AD 发病的年龄风险，将他们分为 45 岁以下和 45 岁以上两组。
在研究过程中，研究人员采用了多种先进的技术方法。首先，他们对参与者的唾液样本进行了采集和处理。在采集前，参与者需要避免进食、饮水和进行口腔卫生措施至少 3 小时，以确保样本的准确性。采集后的唾液样本经过离心处理，然后使用蛋白酶抑制剂进行保存。接着，研究人员利用比色法（bicinchoninic acid，BCA）测定唾液中总蛋白的浓度，使用酶联免疫吸附测定法（enzyme - linked immunosorbent assays，ELISA）检测唾液乳铁蛋白的水平。最后，他们运用 R 软件进行了全面而深入的统计分析。
研究结果令人瞩目。在整个研究队列中，DS 患者的唾液乳铁蛋白水平和总蛋白浓度均显著高于对照组。然而，当将乳铁蛋白水平与总蛋白浓度进行标准化处理后，两组之间的差异消失了。进一步的分析发现，年龄对唾液乳铁蛋白水平有着显著的影响。在 45 岁以下的人群中，DS 患者的唾液乳铁蛋白浓度显著高于年龄匹配的对照组；而在 45 岁以上的人群中，DS 患者的唾液乳铁蛋白水平相对于总蛋白的比值明显低于对照组。这表明，随着年龄的增长，DS 患者的唾液乳铁蛋白水平与总蛋白的关系发生了变化，这种变化可能与他们患 AD 风险的增加有关。
研究人员还对 DS 患者的认知能力进行了评估。他们发现，认知能力下降的程度与年龄密切相关，DS 患者中患有严重认知障碍和痴呆的个体年龄显著大于中度认知障碍的个体。此外，唾液乳铁蛋白水平与总蛋白的比值也与认知能力下降有关，痴呆组的这一比值明显低于中度认知障碍组。这一结果提示，唾液乳铁蛋白水平的变化可能是 DS 患者认知能力下降的一个重要指标。
3. 研究结果
3.1 研究人群
研究结果显示，DS 病例和对照组在性别和年龄分布上相似。在 72 名 DS 受试者中，认知能力下降情况各异，其中轻度认知下降者 32 人（44.4%），中度 24 人（33.3%），重度 10 人（13.9%），痴呆 6 人（8.3%）。
3.2 唐氏综合征和对照受试者唾液中乳铁蛋白和总蛋白的浓度
整体来看，DS 患者唾液乳铁蛋白水平（中位数为 7.43 μg/ml [95% CI; IQR, 4.72 - 10.86 μg/ml]）显著高于对照组（4.44 μg/ml [95% CI; IQR,2.98 - 7.10 μg/ml]） ，同时 DS 组唾液总蛋白浓度（265.68 μg/ml [95% CI; IQR, 169.61 - 410.05 μg/ml]）也明显高于对照组（183.43 μg/ml [95% CI; IQR, 90.61 - 356.39 μg/ml]）。并且，在 DS 组中，唾液乳铁蛋白水平与总唾液蛋白浓度呈正相关。但当比较两组唾液乳铁蛋白含量与总蛋白的比值时，未发现显著差异，且男女之间也无显著差异。
3.3 唐氏综合征和对照受试者唾液中乳铁蛋白和总蛋白水平的年龄差异
45 岁以下的 DS 受试者，其唾液乳铁蛋白平均浓度显著高于年龄匹配的对照组；在对照组中，45 岁以上人群的唾液乳铁蛋白水平较 45 岁以下人群显著上升，而 DS 组在 45 岁后乳铁蛋白值呈下降趋势。45 岁以下 DS 受试者的总唾液蛋白浓度高于年龄匹配的对照组，45 岁以上两组则无显著差异。45 岁以上 DS 受试者唾液乳铁蛋白水平与总蛋白的比值低于对照组。
3.4 唐氏综合征受试者认知能力下降与年龄、唾液乳铁蛋白和总蛋白水平的关联
DS 受试者认知能力下降的患病率随年龄增长而变化，且认知能力下降评分与年龄相关，重度认知障碍和痴呆的 DS 个体年龄更大。虽然唾液乳铁蛋白和总蛋白浓度在不同认知能力下降程度的 DS 受试者中无差异，但唾液乳铁蛋白水平与总蛋白的比值在痴呆组低于中度认知障碍组，且年龄和认知缺陷对 DS 痴呆组该比值有显著影响，该比值随年龄增长呈指数下降，每年约下降 2.5%。
4. 研究结论和讨论
这项研究首次基于人群队列，探索了 DS 患者唾液乳铁蛋白水平的年龄相关变化。研究结果表明，DS 患者唾液乳铁蛋白存在失调现象，45 岁以上 DS 患者唾液乳铁蛋白与总蛋白的比值显著降低。这一变化可能意味着他们的免疫反应减弱，口腔防御能力下降，进而增加了口腔微生物感染和慢性炎症的风险，最终加剧了患 AD 的风险。此外，唾液乳铁蛋白水平与 DS 患者的认知能力下降密切相关，这表明它可能是预测 DS 患者认知能力下降的潜在生物标志物。
然而，该研究也存在一定的局限性。样本量相对较小，这限制了对更多临床和人口统计学参数之间潜在关联的研究。未来的研究需要扩大样本量，增加年龄分层分析，并开展纵向研究，以更准确地评估唾液乳铁蛋白在 DS 患者中的作用。同时，还需要进一步研究其他体液（如血液）中乳铁蛋白水平在 DS 患者中的变化情况。
尽管如此，这项研究为我们理解 DS 与 AD 之间的关系提供了新的视角，为未来的临床研究和干预措施提供了重要的理论依据。它就像一盏明灯，为我们照亮了探索 DS 患者 AD 防治的道路，激励着更多的研究人员继续深入研究，寻找更好的方法来帮助 DS 患者预防或延缓 AD 的发生。
