卢森堡国家乳腺癌筛查计划中不同诊断模式的临床结局评估：基于癌症登记数据的全面分析

本研究针对卢森堡国家乳腺癌筛查计划（Programme Mammographie, PM）的临床效果，通过关联国家癌症登记数据（RNC），系统比较了筛查检出（screen-detected）、间期癌（interval-detected）和非筛查检出（diagnosis-detected）乳腺癌的临床特征差异。研究发现，筛查检出病例具有更早分期（56.6%为I期）、更小肿瘤尺寸（79%<20 mm）和更低淋巴结侵袭率（23.4%），且分子亚型更趋良性。研究为优化筛查策略提供了直接证据，支持通过提高参与率进一步改善乳腺癌早期诊断。

　　

乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的首要原因，卢森堡自1992年实施国家乳腺癌筛查计划（PM）以来，其实际效果缺乏基于人群的全面评估。既往随机对照试验（RCT）证据存在时空局限性，且现代筛查实践与40年前试验条件差异显著。如何量化真实世界中筛查对乳腺癌分期的改善作用？筛查参与模式如何影响临床结局？这些问题对优化公共卫生政策至关重要。

卢森堡国家癌症登记处（Registre National du Cancer, RNC）与PM的研究团队在《Cancer Epidemiology》发表研究，通过链接2013-2018年1618例50-71岁女性乳腺癌病例数据与144,270次筛查记录，首次系统评估了不同检测模式（筛查检出、间期癌、非筛查检出）的临床特征差异。研究采用伪匿名化数据链接技术，依据TNM第8版分期标准，比较了肿瘤分期、分子亚型（HR/HER2状态）、手术方式和淋巴结状态等指标，并通过卡方检验分析组间差异。

研究结果显示：

1. 临床特征差异：筛查检出组中位年龄更低（21.3%为50-53岁），原位癌比例显著高于非筛查组（14.4% vs 8.0%），I期占比达56.5%，而III-IV期仅5.8%。肿瘤尺寸≤10 mm的比例为35.7%，显著高于间期癌组（17.6%）和非筛查组（19.4%）。
2. 分子亚型分布：间期癌呈现更具侵袭性特征，三阴性（HR-/HER2-）占比达11.5%，显著高于筛查检出组（4.5%）。
3. 筛查参与模式影响：初始筛查轮次检出病例的晚期比例（42% II+期）高于后续轮次（26%）；延迟参与（>27个月）者的原位癌比例降至6.7%，显著低于按时参与者（17.0%）。

讨论部分指出，该研究首次证实PM筛查与早期诊断的明确关联，但存在三个关键局限：无法区分未参与者与未受邀者、缺乏机会性筛查数据、样本量限制死亡率分析。值得注意的是，"筛查惰性者"（lapsed attenders）的临床特征接近筛查检出组，提示既往筛查史对预后的持续影响。研究为欧盟乳腺癌筛查指南提供了本土化证据，如后续轮次筛查中≤10 mm肿瘤占比（38%）达到欧盟理想标准（≥30%），但初始轮次表现（28%）仍有改进空间。

该研究的核心价值在于建立了筛查-登记数据联动评估模型，揭示了筛查参与轨迹对临床结局的梯度影响。作者建议通过国际标准化比较进一步优化筛查策略，这对提升全球乳腺癌二级预防效果具有示范意义。