综述：遗传性肌病对胃肠道骨骼肌功能的影响

（编辑推荐）本综述系统阐述了遗传性肌病（如先天性/线粒体/肌原纤维性肌病及肌营养不良）如何通过影响口咽部（咀嚼/吞咽）和肛管（排便控制）的骨骼肌功能，导致（GI）功能障碍（如吞咽困难/大便失禁），并探讨其分子机制与治疗靶点（如基因修饰疗法）。

　　

Abstract
骨骼肌在胃肠道（GI）功能中扮演关键角色：口咽部骨骼肌通过咀嚼和食团转运启动消化过程，而肛门外括约肌则调控排泄功能。遗传性肌病（如先天性肌病、线粒体肌病、肌原纤维肌病和肌营养不良）可破坏这些精密机制，导致近端GI功能障碍表现为吞咽困难（Dysphagia），远端则引发排便失控或便秘。

遗传性肌病的分类与机制

1. 先天性肌病：常由ACTA1或RYR1等基因突变导致肌纤维结构异常，削弱口咽肌收缩效率，增加误吸风险。
2. 线粒体肌病：mtDNA突变引起的能量代谢缺陷（如COX缺失）使高耗能的肛管括约肌易疲劳，导致气体/粪便渗漏。
3. 肌原纤维肌病：DES或CRYAB基因突变造成肌原纤维解体，影响食管上段骨骼肌的蠕动波传导。
4. 肌营养不良：Duchenne型（DMD）因抗肌萎缩蛋白缺失引发肌膜不稳定，累及盆底肌时出现排便协同障碍。

治疗前景
基因编辑（如CRISPR-Cas9）和腺相关病毒（AAV）载体靶向递送成为研究热点，例如修复dystrophin基因可改善DMD患者的GI肌肉功能。尽管现有疗法有限，但针对特定通路的分子干预（如增强线粒体生物合成）展现出潜力。

临床意义
此类疾病需多学科管理：吞咽训练和营养支持可缓解症状，而未来个体化基因治疗或将重塑治疗格局。